维纳卡兰的制备方法是怎样的? ¹

维纳卡兰是一种心房选择性的钠/钾通道双重抑制剂，用于抗心律失常。它由加拿大CardionmePharma制药公司和美国AstellasPharma制药公司共同研制。维纳卡兰通过选择性地阻滞心房的钠和钾离子通道，抑制IKur电流，从而延长心房的动作电位时程，降低心律失常的发生风险。

维纳卡兰中间体的制备方法

维纳卡兰中间体的制备步骤如下：

1）制备(3R)-苄氧基吡咯烷

将(R)-N-叔丁氧羰基-3-苄氧基吡咯烷加入干燥的反应釜中，冷却至0℃～5℃，滴入8％甲酸进行反应。反应结束后，减压浓缩反应混合物，加入饱和碳酸钾溶液调节pH值，用正丁醇进行萃取。最后，经过干燥和过滤，得到(3R)-苄氧基吡咯烷。

2）制备反-[(3R)-3-苄氧基-1-吡咯烷基]环己醇（维纳卡兰中间体）

将乙醇、(3R)-苄氧基吡咯烷、碳酸钾和顺-1,2-环氧环己烷加入反应釜中，进行加热回流反应。反应结束后，调节pH值并进行萃取，最后经过干燥和减压浓缩，得到反-[(3R)-3-苄氧基-1-吡咯烷基]环己醇。

参考资料：

(CN105153133)一种房颤复律化合物及制备方法、医药组合物和用途