靶向脂质纳米颗粒（LNP）在体内应用涉及复杂的环境，包括酶、蛋白质、pH值范围从2到10、缺氧和还原剂等。这些因素会影响靶向LNP的稳定性，从而影响其在体内的效果。
此外，靶向脂质纳米颗粒的长期储存，特别是那些负载了生物分子（例如蛋白质或核酸）的纳米颗粒是市场应用的另一个瓶颈。天然脂质通常是可生物降解的，并且会随着时间的推移在水溶液中被氧化。同时，脂质是热敏分子。它们的熔融温度影响从凝胶到液态的转变，而玻璃化转变温度表明高阶脂质双层变为随机构象。目前，大多数脂质纳米颗粒的保质期非常短。在室温下，包封了siRNA的脂质纳米颗粒会在156天后完全失去基因沉默活性。制剂冻干可略微延长货架期，同时限制口服可及性。迫切需要具有病变匹配转变温度和高递送效率的新型稳定脂质。同时，补充有冷冻保护剂和稳定剂的配方是延长靶向脂质纳米颗粒保质期的替代解决方案。
