艾伟拓生物制品用注射剂氨基酸辅料产品盐酸组氨酸（供注射用）已完成美国DMF登记并公示！ （DMF号：038369） 此前，该产品已完成CDE登记并公示（CDE登记号：F20220000547）。此外，艾伟拓盐酸精氨酸也已完成CDE登记并公示（CDE登记号：F20230000161）。 艾伟拓的“盐酸组氨酸（供注射用）”为客户定制开发产品，此次FDA的DMF号正式公示，将为多家客户海外项目申报提供更多支持。 艾伟拓注射级生物制品用注射级氨基酸辅料，具有小包装，GMP条件生产，高纯度，低内毒素等优势，国产现货，供应迅速，是生物制剂（抗体、ADC、疫苗）中常见的氨基酸辅料，具有PH缓冲体系、抗氧化、冻干保护等多种作用。 生物制品用注射级氨基酸辅料，国产保供认准AVT！ ...

天然磷脂 此类主要来源于大豆和蛋黄，也有从脑组织中获得者。如磷脂酰丝氨酸。天然磷脂含大量不饱和键易被氧化，往往无明显相转变温度，而且每种天然磷脂均是同类磷脂的混合物，化学上不是单组分，平均分子量约700。在脂质体中应用较少。 合成和半合成磷脂 与天然磷脂比较不易氧化，组成固定，有明确相转变温度。更适宜于研究和生产，如二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二油酰基磷脂酰胆碱（DOPC）等，是应用多的脂质体骨架膜材。 衍生化磷脂 靶向技术一直是制剂发展的方向，其中分子靶向技术是研究热点。在各种分子靶向载体中，PEG衍生化磷脂是目前应用成熟度较高的一类。这种磷脂以PE为底物，在MEA头部连接生物相容性好的线性分子聚乙二醇（PEG），而聚乙二醇末端可进一步连接各种配体。PEG衍生化磷脂可赋予制剂长循环特性和免疫特性，是微纳米载药体系实现靶向性的重要材料和手段，已经越来越受到研究者的青睐。 胆固醇 胆固醇不能单独形成脂质体，需与磷脂共同形成双分子膜，用量一般为磷脂量的 20% 至50% (摩尔比)。可调节磷脂双分子层膜的流动性，使膜通透性降低，减少药物渗漏。同时可使脂膜维持一定柔韧性，增强脂质体囊泡抗击外部条件变化的能力。并对磷脂的氧化有一定保护作用。胆固醇对磷脂的相变具有双相调节作用。 蔗糖八硫酸盐 蔗糖八硫酸酯X盐是比较新的脂质体辅料，为白色固体粉末。英文名：Sucrose octasulfate X，有实验表明使用蔗糖八硫酸酯X盐载药，药物治疗指数、生物利用度、释放及药时曲线等体内行为都有改善，因此盐酸伊立替康脂质体Onivyde®选择其作为梯度载药。国内也有采用蔗糖八硫酸酯TZA盐制备酒石酸长春瑞滨脂质体，盐酸伊立替康和盐酸阿霉素共载脂质体报道。 蔗糖和海藻糖 脂质体的冻干工艺中，蔗糖和海藻糖是常用的两种保护剂。蔗糖同时能够起到减少膜融合、保护脂质体粒子不在冻干过程中破裂、泄露药物的作用，同时能起到调节渗透压的作用。与甘露醇、葡萄糖等相比它具有较高的玻璃化转变温度和粘度保护效果更好一般用量在5%-10%。此外还能起到赋形剂的作用—对冻干后饼的形状、疏松度、塌陷度等都有影响。使用蔗糖作为冻干保护剂的脂质体制剂复溶后药液稳定性和复溶效果都很好。例如已上市的阿糖胞苷+柔红霉素复方脂质体Vyxeos就使用了蔗糖作为冻干保护剂。 ...

实验证明，单糖（如葡萄糖、半乳糖等）在蛋白质的冻干过程中并不能提供有效的保护作用，因为它们只能提供微弱的稳定作用，导致蛋白质在脱水干燥之前就发生了不可逆的变性。相比之下，还原性二糖（如 蔗糖、海藻糖 ）被广泛应用于许多生物制品的冻干工艺中，因为它们既可以在冷冻过程中充当低温保护剂，又可以在脱水干燥过程中起到脱水保护剂的作用，并且不含还原基，不会引发蛋白质褐变反应而导致变质和失活。因此，蔗糖和海藻糖是生物药品冷冻干燥配方中常用的两种保护剂。 ...

内毒素通常是存在于革兰阴性菌外膜中的脂多糖，对宿主具有毒性。在细菌生长、繁殖、自溶或裂解的过程中，内 毒素 会从细菌外膜释放到周围环境中。当内 毒素 接触到皮肤中的巨噬细胞、中性粒细胞、内皮细胞、血小板等细胞时，会引发炎性反应和过敏反应，产生白细胞介素1、6、8、肿瘤坏死因子α、组胺、5-羟色胺、前列腺素、激肽等生物活性物质。这可能导致皮肤红肿、疼痛、严重瘙痒、荨麻疹等炎症反应。 此外，内 毒素 还可能影响皮肤成纤维细胞的基因表达，促使正常成纤维细胞转化为增生性瘢痕成纤维细胞。因此，在选择透明质酸钠原料时，控制内 毒素 残留的原则是尽量低。 ...

与 蔗糖 相比，海藻糖具有更高的玻璃化相变温度，因此 海藻糖 溶液更不容易形成冰晶。 海藻糖 还具有神奇的水合能力：按每个葡萄糖单位算，海藻糖周围的不冻水分子数是糖类中多的，其溶液能够形成刚性更强的海藻糖/水结构，抗冷冻脱水能力更强。 此外，海藻糖具有低吸湿特性，将海藻糖放置在相对湿度90%以上的地方超过1个月，海藻糖也几乎不会吸湿。因此当选择海藻糖作为冻干保护剂时，无需担心由于其吸湿导致体系玻璃化转变温度降低。 对于生物制品，海藻糖作为一种稳定的非还原性双糖，不含还原基，不与蛋白质等活性物质反应，且具有对生物大分子和生物体的非特异性保护作用，是理想的冻干保护剂或蛋白保护剂选择。 ...

相关研究表明，含有小干扰(si) RNA 或 mRNA 的 LNPs 可以成功地被冻干，但也有研究者发现， siRNA-LNPs 可以被冻干，但在用水复溶后，其功效 ( 细胞培养中基因沉默效果 ) 显著降低。 最近的两项研究表明，mRNA-LNP 平台可以被冻干。 Zhao 等人研究了编码萤火虫荧光素的冻干 mRNA-LNP ，并通过小鼠体内生物发光成像研究确认了复溶后的 产物 维持了 mRNA 的表达效率。 Hong 等人开发了一种冻干 SARS-CoV-2 mRNA-LNP 疫苗配方，并表明 该 疫苗可以在小鼠体内诱导强烈的免疫应答。 ...

注射透明质酸（HA） 可以帮助衰老皮肤保持水分，减少或延缓细纹的形成，恢复皮肤的弹性。 同时， 透明质酸 还可以通过填充丢失的软组织，如颧颊部，来扩充容积。它也可以填充凹陷性皱纹，例如皮肤细纹、颈纹和鼻唇沟。此外，在注射到松弛的韧带根部后， 透明质酸 的独特流变学性能可以提供良好的支撑作用。较终，这些措施可以达到面部年轻化的效果。 ...

保湿补水： 水光针是向皮肤深层补充 玻尿酸 ，因此补水效果非常好，且保湿效果持久，令肌肤持久水润光泽。 袪皱纹： 水光针除皱效果非常好，能将凹陷下垂的肌肤充盈起来，舒展面部细纹以及鱼尾纹，川字纹，紧致肌肤。 改善肤色： 水光针能够刺激肌肤新陈代谢加快，能迅速排出人体内的黑色素，改善暗黄千燥的肌肤，提亮肤色，使肌肤光感亮白。 收缩毛孔： 水光针采用中胚层疗法，能够刺激肌肤加速新陈代谢，起到收缩细化毛孔的效果，令肌肤更加紧致光滑。 ...

水光针 通常是在真皮浅层注射，注射的深度大约在皮下的0-3毫米之间，而 玻尿酸填充 需要注射到更深层的皮肤组织。因此，玻尿酸填充的效果更持久，可以维持6-18个月，而水光针的效果通常只能持续3-6个月。 水光针常使用微交联或非交联的低分子量透明质酸作为原料，而玻尿酸填充则使用更高交联度的 透明质酸 。这也是为什么水光针的作用主要是补水保湿、收缩毛孔和去除细纹，而玻尿酸填充除此之外还可以进行塑形，例如隆鼻、隆下巴等。 水光针和玻尿酸填充在不良反应发生的概率上也有所不同，水光针较玻尿酸填充的风险要低很多。 ...

靶向脂质纳米颗粒（LNP）在体内应用涉及复杂的环境，包括酶、蛋白质、pH值范围从2到10、缺氧和还原剂等。这些因素会影响靶向LNP的稳定性，从而影响其在体内的效果。 此外，靶向脂质纳米颗粒的长期储存，特别是那些负载了生物分子（例如蛋白质或核酸）的纳米颗粒是市场应用的另一个瓶颈。天然脂质通常是可生物降解的，并且会随着时间的推移在水溶液中被氧化。同时，脂质是热敏分子。它们的熔融温度影响从凝胶到液态的转变，而玻璃化转变温度表明高阶脂质双层变为随机构象。目前，大多数脂质纳米颗粒的保质期非常短。在室温下，包封了siRNA的脂质纳米颗粒会在156天后完全失去基因沉默活性。制剂冻干可略微延长货架期，同时限制口服可及性。迫切需要具有病变匹配转变温度和高递送效率的新型稳定脂质。同时，补充有冷冻保护剂和稳定剂的配方是延长靶向脂质纳米颗粒保质期的替代解决方案。 ...

mRNA 是亲水的，它可以通过静电和氢键与可电离的阳离子脂质相互作用（通常表观pKa < 6.5）。这取决于 LNP 内部的pH值，如果 LNP 外壳对质子具有渗透性——这很可能，因为 2-(对甲苯胺基)-6-萘磺酸 (TNS) 和劳氏紫等离子化染料可以进入 LNP 核，那么LNP内部的pH值与制剂的其余部分应该相似，约为7 到 8，这意味着大多数可电离的阳离子脂质将不带电。 然而，由于可电离的阳离子脂质堆积在核中，它们可能表现出聚电解质行为，导致 Henderson-Hasselbalch 方程的偏差，即滴定曲线的“拖尾”（脂质膜内的可电离脂质的表观pKa可能与实际值有较大偏差，这意味着pKa为6.5左右的可电离脂质在脂质膜内的表观pKa可能与理论值有1~2个pKa单位的偏差，所以pKa为6.5左右的可电离脂质在pH值为7-8之间的脂膜内时，依然有可能绝大部分呈现带正电的状态，注：红色斜体部分是对一些较复杂概念的进一步解读，后同）。此外，mRNA 和可电离的阳离子脂质之间的相互作用可能会影响电离行为。 对于 siRNA，发现与可电离阳离子脂质存在较弱的静电相互作用，这表明至少对于 siRNA-LNP 制剂，内部的pH值接近或等于外部的pH值。对于 mRNA-LNP，尚未进行此类实验研究。mRNA 和阳离子脂质复合的分子动力学模拟研究证明了脂质-脂质簇和脂质-mRNA 簇的形成。静电力和氢键都在驱动阳离子脂质和 mRNA 的相互作用。 ...

脂质体（liposome）是一种人工膜。在水中磷脂分子亲水头部插入水中，脂质体疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径25~1000nm不等。脂质体可用于转基因，或制备的药物，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部 生物学定义：当两性分子如磷脂和鞘脂分散于水相时，分子的疏水尾部倾向于聚集在一起，避开水相，而亲水头部暴露在水相，形成具有双分子层结构的的封闭囊泡，称为脂质体。药剂学定义 脂质体 (liposome): 系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。 ...

大豆卵磷脂是人体细胞膜中基本的营养成分，也是人体所必需的一种营养元素，对肝脏、血管、神经系统具有极强的保护作用。因此，在日常生活中食用大豆卵磷脂有助于保肝护肝、净化血液、活化细胞。大豆卵磷脂是人体细胞膜中基本的营养成分，也是人体所必需的一种营养元素，对肝脏、血管、神经系统具有极强的保护作用。 卵磷脂是构成细胞生物膜(细胞膜、核膜、线粒体膜)脂双层的基本骨架，也是构成各种脂蛋白的主要成分，因此卵磷脂是身体所必需的一种营养物质。大豆卵磷脂在体内能以完整的分子形式与受损的肝细胞膜结合，修复受损的肝细胞膜。大豆卵磷脂还能将肝中的脂肪带到血液中乳化成小微粒，能更好的消化肝中脂肪。 卵磷脂是组成大脑和神经细胞不可缺少的重要成份。研究表明，精神异常患者的脑细胞中卵磷脂的含量仅为正常人的一半，而服用大豆卵磷脂后，卵磷脂经过体内水解会生成胆碱、甘油卵磷脂及脂肪酸。其中，胆碱在机体内继续转化为乙酰胆碱，这种物质具有焕发精神的作用。因此，经常服用大豆卵磷脂能改善人体神经化学功能和大脑机能，减缓脑细胞的退化与死亡，增强体质和记忆能力。 ...

海藻糖是是一种稳定的非还原性双糖，由两分子葡萄糖以一个α，α，1，1-糖苷键构成。海藻糖最初是从黑麦的麦角菌中提取的，随后发现它在自然界的动植物和微生物中广fan存在，尤其在真菌、水藻、苔藓和无脊椎动物中含量较高。海藻糖是白色晶体，一分子海藻糖含有两分子结晶水，能溶于水、冰醋酸和热乙醇，不溶于乙醚、丙酮。当加热至130℃时，海藻糖失去结晶水变成无水晶体。其它性质见下表： 海藻糖对生物体具有神奇的保护作用：其在高温、高寒、高渗透压及干燥失水等恶劣条件下能在细胞表面形成一层独特的保护膜，有效的保护了细胞、蛋白质分子等不变性失活。而自然界中如蔗糖、葡萄糖等其它糖类则不具备这一功能，因此海藻糖在科学界还有个别名叫“生命之糖”。 ...

我认为是这样的。还是这个原则，就是当你从根本上去理解了这个辅料的组成微观结构，你再去想一想，就容易想得通。DPPC与DPPE都是16个碳，它的脂肪酸链是相同的，只是在清水端是不同的。那么它是不是更容易在一个体系当中存在呢？DSPC和DSPE组合也是一样的都是18个碳。那是不是碳链长度是一样的情况下，它的溶解性会不会更接近？当然这是我的猜测，因为我们也确实看到了很多磷脂组合都有这样应用，所以跟脂肪酸链是一样的。...

单一磷脂的乳化能力和单链的长短是有关系的。混合磷脂的乳化能力和它的组成有关。高纯度的磷脂的乳化性能还不如普通相对不纯的磷脂，它是一个组合作用。总结一下，磷脂有三点。 1、乳化性能只是它的一个指标。我们不能光看它的乳化性能，还要看到安全性各项指标。 2、单一的磷脂，乳化性能肯定是不一样的。 3、目前来说我们大部分磷脂是组合使用的，就是说如果单纯的pc乳化性能不如混合物的好。 ...

伊立替康的内酯环结构易水解，在pH>6条件下发生开环反应转变为羧酸盐型。而血清蛋白优先与羧酸盐络合使得平衡快速偏向活性低的开环型，造成有效内酯型比例过低。这一反应达到平衡时，羧酸盐形式化合物所占比重高达90%。然而羧酸盐型的伊立替康药理活性低，毒性更强，因此选用强酸弱碱盐做梯度以形成弱酸性内水相环境对伊立替康在体内的稳定及药效十分重要。 有部分企业在做仿制时采用硫酸铵梯度。硫酸铵也可形成符合条件的弱酸性内水腔环境，但实验发现，其与伊立替康形成的伊立替康硫酸盐在体内外释放较快，滞留以及包载稳定性不如药物与蔗糖八硫酸酯形成的复合物。早在Hermes Biosci公司开发产品时就已报道了使用蔗糖八硫酸酯三乙胺盐可高效率/高药脂比的包载伊立替康（>800g/mol磷脂）并维持其在脂质体内部的稳定。这是因为蔗糖八硫酸酯部分具有高价负电性，三乙胺部分具有空间位阻，能够降低药物被水解的概率，延长药物体内半衰期至56.8小时。而硫酸铵只能提供弱酸性环境并不能实现以上作用。 另有实验表明使用蔗糖八硫酸酯盐载药，药物治疗指数、生物利用度、释放及药时曲线等体内行为都有改善，因此Onivyde选择其作为梯度载药法。 ...

提起DOTAP，大家更多想到的是包载DNA、RNA等核酸类物质，而不是像普通脂质体那样包载化疗药等化合物。那么为何DOTAP会在包裹核酸尤其是制备转染试剂领域得到如此广的应用呢？ 首先我们先了解下转染。转染是真核细胞主动或者被动导入外源核酸片段而获得新的表型的过程，所以转染试剂的作用就是将DNA等运输至细胞内。阳离子脂质体因自身携带正电荷，可与核酸结构中带负电的磷酸基团产生静电作用相结合，从而将DNA稳定、高效的包裹。同时，阳离子脂质体也能被表面带负电的细胞膜吸附，再通过膜融合或细胞内吞作用将DNA递送入细胞内发挥作用。基于同样的原理，很多研究也利用阳离子脂质体包裹小核酸类药物，如反义寡核苷酸、干扰RNA等。因阳离子脂质体本身也有细胞毒性，会对实验数据造成干扰，因此在chu方设计时应注意DOTAP的用量，配合包封率以及zeta电位等指标甚至动物实验进行优化。 阳离子脂质体的分类及应用优势 根据包载的API不同，可将阳离子脂质体分为两大类，一类是包载以mRNA、siRNA为代biao的核酸类药物的脂质体，是基因zhi疗中研究zui多、应用zui广的一种非病毒载体；另一类是包载如紫杉醇、喜树碱等小分子抗ai药的脂质体制剂，具有肿liu新生血管靶向性，对ai症也有双重机制作用下的好疗效。 阳离子脂质体作为非病毒载体有着以下这些优势： 保护zhi疗基因在体内循环中不被降解。通过对脂质体的表面基团进行特殊修饰后的阳离子脂质体能很好地包封片段，促进复合物与细胞膜的融合，增加DNA的摄取和表达； 高xiao穿过细胞膜和核膜，转染细胞，使其表达/沉默基因； 如果适应症为ai症，则能够选择性的吸附于带负电荷的新生肿liu血管内皮细胞上，抗ai效果更好。 阳离子脂质DOTAP的应用 前面也说了，DOTAP是两亲分子，主要由三部分组成：极性头部(亲水基团)、连接键、疏水尾部。通过静电作用与带有负电荷的DNA分子相结合的是DOTAP的极性头部，通常由叔胺或季铵盐构成，后来又研究出咪唑头部、氨基酸头部等。其极性头部对核酸分子的包载效率以及细胞毒性均有重要的影响。chu方中DOTAP用量越大载药量越大，但zeta电位过高细胞毒性也越大，制剂安全性受影响，两者需平衡。学术部的同事曾做过小鼠实验研究即毒性：当zeta电位高于+50mV时即有可能出现注射立即死亡现象。对于包载化疗药物而言，载药并不依赖DOTAP，chu方中可添加其它中性磷脂如DSPC、DPPC等，使用剂量方面受限较小。 早先DOTAP应用于商业化产品是转染试剂。DOTAP的极性头部通过静电作用与带有负电荷的DNA分子稳定结合，两者混合后可自发形成稳定的复合物。这种转染方法非常温和，可避免脂质转染或者其它方式转染带来的细胞毒性作用，并且转染效率高于其它的脂质试剂。 目前DOTAP较为成功的应用案例有紫杉醇阳离子脂质体EndoTAG-1以及喜树碱药物的阳离子脂质体EndoTAG-2，其作为优xiu的转染试剂应用也很广。RNA类药物的效果与选用的阳离子脂质材料密切相关，实验中遇到问题的时候不妨多试几种阳离子脂质材料。 ...

1. Tris缓冲液的pH值受温度影响大，△pKa／℃＝－0.031 ，例如：4℃时缓冲液的pH＝8.4，则37℃时的pH＝7.4，所以一定要在使用温度下进行配制，室温下配制的Tris-HCl缓冲液不能用于0℃～4℃。 2. Tris缓冲液的pH值受溶液浓度影响较大，缓冲液稀释十倍，pH值的变化大于0.1 3. Tris在一定程度上与各种分子反应，包括RNA酶抑制剂，醛，酶，DNA以及常见金属如Cr3+，Fe3+，Ni2+，Co2+和Cu2+等，在有些系统中会起抑制作用，在配制过程中需考虑与其他组分之间的相互作用； 4. Tris缓冲液易吸收空气中的CO2，配制的缓冲液要注意盖严密封； 5. Tris缓冲液对某些pH电极发生一定的干扰作用，需使用与Tris溶液具有兼容性的电极； 6. Tris缓冲液不适用于二喹啉甲酸（BCA）测定； 7. 吸入，摄入，皮肤吸收Tris可造成伤害，操作时需戴好手套和护目镜； 8. 作为蛋白缓冲液时，若后续工作需要质谱，则不适宜用Tris，最好换成其他质谱仪可耐受的缓冲液。 ...

1、中文名称：MF59 乳佐剂 2、英文名称：MF59 3、分类：疫苗佐剂 4、级别：化学试剂级 5、组成及比例: 质量特性 MF59的质量特性指标：外观、粒径（160nm）、内毒素（小于5EU/ml）、角鲨烯含量（标示量±20%）、吐温80含量（标示量±20%）、司盘85含量（标示量±20%）等。 保存条件： 2~8℃保存，可稳定储存3年以上。 ...