N-2吡啶-B-丙氨酸乙酯，又称为3-(吡啶-2-氨基)丙酸乙酯，是医药领域中非常关键的中间体。它是合成达比加群酯的一个关键中间体，而达比加群酯是一种新型的直接凝血酶抑制剂，是口服抗凝血药物中的一种。
制备方法
报道一
制备步骤如下：
- 将20.0g 2-氨基吡啶、276.8ml 丙烯酸乙酯和6.36ml 冰醋酸依次加入100ml 三口瓶中。
- 将外温升至85℃，内温保持在80℃，搅拌过夜。
- 使用HPLC监控反应，12小时后，2-氨基吡啶反应完全。
- 将体系降至室温，然后加入110ml 2NHCl搅拌。
- 搅拌过程中有一些放热，30分钟后加入50ml 乙酸乙酯进行萃取。
- 分液，收集水相。
- 用50ml 乙酸乙酯对水相洗涤，分液，合并水相。
- 在搅拌下加入15.8g 碳酸钠固体和100ml 乙酸乙酯进行萃取。
- 分液，收集有机相。
- 再用25ml 乙酸乙酯对水相进行萃取，合并有机相。
- 旋干乙酸乙酯。
- 加入34g DMF和170g 水，搅拌1小时后抽滤，得到N-2吡啶-B-丙氨酸乙酯。
该方法的产率为80％，HPLC纯度为98％。
报道二
制备步骤如下：
- 在500mL圆底烧瓶中放入适当大小的电磁搅拌子。
- 称取50g 邻氨基吡啶置于瓶中，加入50mL 无水乙醇。
- 搅拌，待固体溶解或大部分溶解后，向步骤(1)中加入56.5mL 丙烯酸乙酯。
- 搅拌片刻，缓慢滴加9mL 三氟甲磺酸。
- 加氮气保护，于120～160℃的油浴中搅拌回流反应18小时。
- 待反应完成后，反应液在温度为35～40℃，压力为0.09～0.1MPa下用石油醚洗涤后进行减压浓缩。
- 浓缩液经石油醚/乙酸乙酯(体积比5:1)洗涤、重结晶、抽滤得到白色片状晶体。
该方法的产率为80％，纯度为99％(HPLC)。
参考文献
[1][中国发明]CN201410136663.63-(吡啶-2-基氨基)丙酸乙酯的合成方法
[2][中国发明]CN201510319624.4一种3-(吡啶-2-基氨基)丙酸乙酯的制备方法
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