对羟基苯乙腈作为一种重要的医药中间体，在医药领域和化学合成中都有着广泛的应用。本文将探讨对羟基苯乙腈的具体应用旨在为相关研究人员提供参考依据。
简述：对羟基苯乙腈，英文名称：(4-hydroxyphenyl)acetonitrile，CAS：14191-95-8，分子式：C8H7NO，外观与性状：淡棕色固体。对羟基苯乙腈是一种医药中间体，主要用于降血脂药物苯扎贝特的合成以及生产金雀异黄酮。
应用：
1. 合成染料木素
染料木素又名金雀异黄酮、大豆异黄酮，属抗癌新药，具有较高的抗癌作用，是一种很有潜力的癌症化学预防剂。临床上还具有降血脂、雌激素、转移酶等作用。
由间苯三酚和对羟基苯乙腈为原料，经缩合、环化及后处理得染料木素，产品总收率为38.2%，纯度大于98%。合成步骤如下：
（1）脱氧安息香 (Ⅰ) 合成
在2 L四口瓶中，加入40 g (0.30 mol) 对羟基苯乙腈和38 g (0.30 mol) 间苯三酚，8 g (0.06 mol) 无水AlCl3，再加入500 mL无水乙醚溶解固体，用冰浴冷至0 ℃。通入干燥HCl气体，约1 h后，有固体出现。继续通入HCl气体，约8 h，放入冰箱过夜。次日，再继续通入HCl气体，再放入冰箱过夜。此反应周期共约48 h。反应完后，过滤，用乙醚洗固体，并晾干。加入700 mL 2% HCl回流2 h。冷却至室温，过滤。用50%甲醇进行重结晶，烘干得黄色针状晶体35.1 g，收率48.8%，m.p.254～257 ℃。
（2）染料木素 (Ⅱ) 合成
在2 L四口瓶中，加入48 g (0.20 mol) 脱氧安息香、300 mL DMF，在室温下滴加BF3·Et2O 280 mL。然后加热升温，使内温升至50 ℃左右。滴加甲烷磺酰氯 (CH3SO2Cl) 160 mL，约1 h滴完，有黄色固体出现，61～70 ℃保温反应2 h，冷却，过滤，固体用饱和NaAc洗至中性，烘干，得黄色固体49.3 g，甲醇重结晶后，得类白色晶体42.3 g，收率为78.3%。，纯度达98.2% (HPLC) ，m.p.290～294 ℃。
2. 合成黄豆黄苷
以7，4′-二羟基-6-甲氧基异黄酮（黄豆黄素）为苷元的黄豆苷（1）是大豆异黄酮中含量仅次于大豆苷元和染料木素的成分。
以4-甲氧基间苯二酚和对羟基苯乙腈通过Hoesch反应制备的7，4′-二羟基-6-甲氧基异黄酮(黄豆黄素)为苷元，以三(3，6-二氧杂庚基)胺(TDA-1)为相转移催化剂，碳酸氢钠/氯化钾体系为碱性介质，黄豆黄素与1-溴-2，3，4，6-O-四乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖进行偶联反应可制备大豆异黄酮黄豆黄苷。合成路线如下：
其中2，4，4′-三羟基-5-甲氧基脱氧安息香(4)以对羟基苯乙腈为原料合成，具体步骤如下：
20mmol 4-甲氧基间苯二酚(5)和20mmol 4-羟基苯乙腈以及3g 氯化锌(22mmol)溶于120mL乙醚中，0℃下通入干燥氯化氢气体，搅拌5h，有胶状物析出，放置过夜，继续通入氯化氢气体5h。倾去上部的乙醚层，并用乙醚洗胶状物数次。所得到的酰亚胺盐经0.1mol/L盐酸回流3h，加入100mL冰水冷却，经二氯甲烷萃取、饱和碳酸氢钠洗涤、无水硫酸钠干燥、减压浓缩后，用硅胶色谱柱分离(洗脱剂为V乙酸乙酯/V石油醚=1/2的混合溶剂)，得到黄褐色油状液体4(3.84g，70%)。
3. 合成对羟基苯乙酰胺
对羟基苯乙酰胺是合成阿替诺尔的重要中间体。阿替诺尔是一种新型的β-肾上腺素能受体阻滞剂，对心脏的β受体有选择的阻滞作用，临床上具有显著的长效降压和减慢心率的效果。
蔡谦等人采用微生物催化技术，对生物转化对羟基苯乙腈制备对羟基苯乙酰胺的微生物菌种筛选、培养和水合酶产酶条件、静息细胞生物转化工艺进行了研究，为羟基苯乙酰胺的生物技术生产提供了一定的基础。
参考文献：
[1]张翠娥,刘敏,姬明理等. 两步法合成染料木素 [J]. 应用化工, 2009, 38 (11): 1698-1700. DOI:10.16581/j.cnki.issn1671-3206.2009.11.027.
[2]雷英杰,杨亮,欧阳杰. 相转移催化合成黄豆黄苷的研究 [J]. 化学通报, 2009, 72 (06): 573-576. DOI:10.14159/j.cnki.0441-3776.2009.06.013.
[3]蔡谦. 生物转化对羟基苯乙腈（PHN）制备对羟基苯乙酰胺（PHAD）的研究[D]. 浙江工业大学, 2006.
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