如何制备2-肼基-1,3-苯并恶唑并应用于吡唑环类化合物的制备? ¹

2-肼基-1,3-苯并恶唑是一种有机中间体，可以通过2-氯苯并恶唑与水合肼反应得到，用于制备吡唑环类化合物。

制备方法

将2-氯苯并恶唑（2.5g，16.3mmol）的二恶烷（4mL）溶液滴加到NH₂H₄ H₂O（4.07g，81.4mmol）的二恶烷（20mL）溶液中，在低于30℃的温度下保持反应。将反应混合物在20℃下搅拌1小时，然后蒸发溶剂。加入水（50mL）并将混合物搅拌10分钟。过滤收集固体，用水（50mL）洗涤滤饼。将滤饼干燥，得到纯产物（2g，产率：82.4％），为白色固体。通过¹H NMR（400MHz，DMSO-6）进行表征，化合物的化学位移为δ8.76（br s，1H），7.31（d，J= 7.7Hz，1H），7.22（d，J = 7.3Hz，1H），7.09（dt，J= 1.0，7.7Hz，1H），6.95（dt，J= 1.1,7.7Hz，1H），4.47（brs，2H）。

应用

2-肼基-1,3-苯并恶唑可用于制备吡唑环类化合物。

将化合物2-肼基-1,3-苯并恶唑（1g，6.70mmol）和2,4-二氧代戊酸甲酯（966mg，6.70mmol）在AcOH（5mL）中的混合物在120℃下搅拌16小时。蒸发溶剂后，通过硅胶柱色谱法（石油醚：乙酸乙酯= 20：1-3：1）纯化粗产物，得到化合物238B（900mg，粗品），为灰白色固体。

主要参考资料

[1] (WO2018064119) CALPAIN MODULATORS AND THERAPEUTIC USES THEREOF