如何制备4-(甲基巯基)苯基]肼盐酸? ¹

背景及概述^[1]

4-(甲基巯基)苯基]肼盐酸是一种常用的医药合成中间体。如果吸入该物质，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，应就医。

制备^[1]

4-(甲基巯基)苯基]肼盐酸的制备步骤如下：

1）制备4-(甲基巯基)-苯胺

将配备有磁力搅拌棒、冷凝器和温度计的100-mL3颈圆底烧瓶中加入4-(甲基巯基)-硝基苯基(13.4mmol)、乙醇(10mL)、水(10mL)、铁(2.5g，44.8mmol)、氯化铵(2.1g，39.3mmol)和四氢呋喃(10mL)。在80℃下搅拌1小时。冷却至23℃后，通过过滤去除固体并在真空下浓缩滤液。将残余物用水(100mL)稀释并用乙酸乙酯(3×100mL)萃取。将合并的有机层用盐水(100mL)洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并在真空下浓缩，得到呈浅黄色固体的4-(甲基巯基)-苯胺。

2）制备4-氯-1-(4-肼基苯基)-1H-吡唑盐酸盐

将配备有磁力搅拌棒和温度计的100-mL3颈圆底烧瓶中加入4-(甲基巯基)-苯胺(10.33mmol)、盐酸(12N，20mL)和乙醇(10mL)。将所得溶液冷却至-20℃，然后在-20℃下滴加于水(5mL)中的亚硝酸钠(1.06g，15.4mmol)。在-10℃下搅拌混合物持续0.5小时后，在-10℃下分次添加氯化锡(II)(4.6g，20.4mmol)。随后在-10℃下搅拌0.5小时。通过过滤收集固体并在烘箱中干燥，得到4-(甲基巯基)苯基]肼盐酸。

主要参考资料

[1] (CN107406451) 作为泛素特异性蛋白酶7抑制剂的吡咯并嘧啶和吡唑并嘧啶