如何制备3'-溴苯乙酮并应用于盐酸美普他酚杂质D的制备和2-氯-3’-溴苯乙酮的合成? ¹

3'-溴苯乙酮是一种有机中间体，可用于制备盐酸美普他酚杂质D和2-氯-3’-溴苯乙酮。制备3'-溴苯乙酮的方法如下：

将80ml48%氢溴酸、80ml水和23g间氨基苯乙酮，用冰盐水冷至0～5℃，然后在搅拌下滴入由12.2g亚硝酸钠和30ml水配成的溶液（液面下），并保持反应温度0～8℃，滴完，继续反应30min。将上述制的重氮盐溶液倒入冷的CuBr盐酸溶液（27.5gCuBr+50ml氢溴酸）中，加热至50～65℃，充分搅拌放置2～3h。分离除去固体物质和水相，得油状物。用水洗涤油状物，至水溶液呈中性。油状物加入水中，用水蒸汽蒸馏至无油滴。分出油层，水层用苯萃取，合并油层后，先常压蒸出苯，后减压蒸馏收集117～122℃（2.3kp）的馏份，得产品3'-溴苯乙酮（31.2g，含量99.6%，收率95.2%）。

应用方面，3'-溴苯乙酮可以用于制备盐酸美普他酚杂质D和2-氯-3’-溴苯乙酮。

盐酸美普他酚杂质D的制备方法

以3'-溴苯乙酮为底物，经过羧酸化、酰胺化、自身环化、烷基化、酮羰基还原、内酰胺还原、醚化等7步反应制得盐酸美普他酚杂质D，通过柱层析分离即可得到高纯度、符合要求的杂质对照品。

2-氯-3’-溴苯乙酮的合成方法

以间氨基苯乙酮为原料，经重氮化反应生成间苯乙酮重氮氢溴酸盐，经桑德迈尔反应生成3'-溴苯乙酮，再经过α-氯代反应生成2-氯-3’-溴苯乙酮。该合成方法简捷，条件温和，总收率达到85%以上。

参考文献

[1] [中国发明] CN201310699278.8 一种2-氯-3’-溴苯乙酮的合成方法

[2] CN201510635463.X一种美普他酚杂质D的制备方法