(3,4-二甲氧苯基)乙腈作为一种重要的化合物，具有广泛的应用价值。本文将讲述(3,4-二甲氧苯基)乙腈参与到化学合成当中的一些应用，旨在为相关领域的研究人员提供参考依据和实验支持。
简述：(3,4-二甲氧苯基)乙腈，英文名称：3,4-Dimethoxyphenylacetonitrile，CAS：93-17-4，分子式：C10H11NO2，外观与性状：白色晶体。(3,4-二甲氧苯基)乙腈是维拉帕米的杂质，可用于制备肌肉松弛剂培他维的中间体。
应用：
1. 合成四氢罂粟碱
苯磺顺阿曲库胺是由GlaxoSmihtKline(UK)公司研制开发的神经肌肉阻滞剂,是阿曲库铵十个异构体中的单一体。四氢罂粟碱(1)是合成苯磺顺阿曲库铵的关键中间体。以3,4-二甲氧基苯基乙腈为起始原料,经水解、缩合、合环、氢化等反应制得四氢罂粟碱,总收率67.8%, 纯度96%以上(HPLC),工艺稳定,利于工业化生产。具体步骤如下：
（1）2-(3,4-双甲氧基苯基)乙酸(2)的合成
将氢氧化钠160 g和水1500 mL加入反应瓶中, 搅拌溶解后加入3,4—二甲氧基苯基乙腈356 g和 95%乙醇1600 mL,加热回流12.5 h。将反应液减压 浓缩至干,残余物加水(300 mL)和三氯甲烷 (100 mL),用浓盐酸(200 mL)调p H=2,分出有机层,水层用三氯甲烷(100 mL×1)提取,合并,水洗 (100 mL×2),减压蒸出溶媒,残余物在乙酸乙酯中结晶,过滤,得到366.7 g白色固体2,收率:93.5%, m.p.:99℃。
（2）1-(3,4-双甲氧基苯基乙基)-2-(3,4-双甲氧基苯基)乙酰胺(3)的合成
将156.8 g 2和3,4—二甲氧基苯乙胺136 g加入反应瓶中,搅拌下加热至110℃,产生大量水汽,至水汽不再产生,降温至60℃,加入无水乙醇480 mL, 加热溶解,冷却结晶,过滤,得到212 g固体3,收率:73.8%,m.p.:122~124℃。
（3）四氢罂粟碱(1)的合成
将2 240 g 3,三氯氧磷600 mL和甲苯1600 mL 加入反应瓶中,回流3 h,减压浓缩至干加入三氯甲烷1600 mL和水1200 mL搅拌至全溶,有机层减压蒸出溶媒,残余物中加入甲醇2 400 mL溶解,转移到反应瓶中,加水120 mL,在45℃下分批加入48 g 硼氢化钾,而后回流2 h,过滤,滤液减压蒸出溶媒, 残余物加入乙酸乙酯1 600 mL和水1 200 mL,搅拌至溶清,分出有机层,用水洗涤(600 mL×2),减压蒸出溶媒,得到222 g红棕色油状物1,收率:93%, 含量96%(HPLC),加入浓盐酸调p H=1,得到四氢罂粟碱的盐酸盐,m.p.:218℃。
2. 合成维拉帕米中间体2-（3?4-二甲氧基苯基）-3-甲基苯丁腈
维拉帕米（verapamil）是选择性钙离子通道阻滞剂，临床上的应用历史悠久，具有多种药理学作用。以3,4-二甲氧基苯乙腈和2-溴丙烷为原料,加入相转移催化剂苄基三乙基氯化铵,利用微波反应器进行烃化反应得到目标物。在电流30mA下辐射6min时,反应收率最高,可达64.5%。具体步骤如下：
向500 ml的圆底烧瓶中加入3,4-二甲氧基苯乙腈25 g(0.14 mol)和6%的TEBA,然后加入5 ml DMSO,在45℃下使原料溶解并搅拌均匀,此时再均匀滴加溴异丙烷13 ml (0.15 mol)和50%NaOH溶液22 ml (0.55 mol),然后放进微波反应器,在不同的电流(10～50 mA)和反应时间(4～8 min)进行反应。反应完后,冷却至室温,加50 ml水搅拌15 min,分出有机相,水相用100 ml乙酸乙酯萃取,合并有机相,用50 ml 1 ∶ 4的HCl洗涤,再用50 ml饱和NaHCO3溶液中和过量的酸,用50 ml饱和NaCl洗涤后,水泵减压除去溶剂，即得。
参考文献：
[1]黄维,韩波. 微波法合成维拉帕米中间体-2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-甲基苯丁腈 [J]. 中国现代药物应用, 2008, (23): 18-19.
[2]孙继铨,潘毅,陈华. 四氢罂粟碱的合成工艺改进 [J]. 精细化工中间体, 2007, (03): 49-50. DOI:10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2007.03.015
[3]黄维. 钙通道阻滞剂维拉帕米盐酸盐的工艺改进及其衍生物的设计和合成[D]. 四川大学, 2006.
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