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药物转运体的研究方法有哪些? 1

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药物转运体是位于细胞膜上的功能性膜蛋白,参与药物跨膜的转运。根据底物跨膜转运方向的不同,药物转运体可分为参与药物吸收和外排的两大类。介导药物进入细胞的转运体属于可溶性载体 (solutecarrier,SLC),可将底物摄取至靶位以发挥药效。肝细胞摄取转运体主要分布于肝血窦侧细胞膜上,影响药物在肝组织的浓度,进而可能影响药物的代谢和排泄。肝细胞摄取转运体包括有机阴离子转运体(organic anion transporters,OAT)、有机阳离子转运体(organic cation transporters,OCT)、有机阴离子转运多肽(organic anion transporter polypeptides,OATP)和钠离子/牛磺胆酸共转运多肽(Na+-taurocholate cotransporting polypeptide,NTCP)。这些转运体由可溶性载体(solute carrier,SLC)基因家族编码,转运过程不直接需要ATP提供能量。

大鼠肝细胞SLC转运体的应用

研究者利用外翻肠囊法对大鼠肝细胞SLC转运体进行了系统研究,包括其Na+依赖特性、抑制剂及Na+-K+-ATP酶在转运过程中的作用。研究发现,SGLT1是一种典型的继发型转运体,利用Na+进入细胞产生的电化学梯度引起细胞内葡萄糖蓄积,而Na+电化学梯度的产生和维持依赖于Na+-K+-ATP酶。该方法实验条件易控,操作简单,经济实用且重复性好,被广泛应用于转运体转运机制、营养物质吸收及药代动力学的研究。然而,由于缺乏体内肠蠕动状态、血液供应和消化道细胞代谢特性,用该方法所得的结果与体内生理状态仍存在一定偏差。

主要参考资料

[1] 药物转运体的研究方法

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