如何制备1-CBZ-3-碘吖啶并应用于炔烃的合成? ¹

背景及概述^[1]

1-CBZ-3-碘吖啶是一种有机中间体，可通过1-CBZ-3-羟基吖啶碘代制备。已有研究表明，1-CBZ-3-碘吖啶可用于合成炔烃，而炔烃是天然产物中常见的结构，也常被用作生物活性分子和功能材料。

制备^[1]

制备1-CBZ-3-碘吖啶的步骤如下：首先将咪唑（2.38 g，35 mmol）和PPh₃（9.18 g，35 mmol）加入带有搅拌棒的Schlenk管中。通过抽空/填充氩气（三次）除去空气，然后添加CH₂Cl₂（40 mL）。将溶液冷却至0℃，然后分批加入碘片（8.9g，35mmol）。将1-CBZ-3-羟基吖啶（25mmol）溶于CH₂Cl₂（20ml）中，滴加到0℃的混合物中，然后升温至室温并静置过夜。加入醚，并通过硅胶进行洗涤，除去固体。将溶液浓缩，并通过快速色谱纯化，得到所需的1-CBZ-3-碘吖啶产物。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 7.39–7.30 (m, 5H), 5.10 (s, 2H), 4.75–4.70 (m, 2H), 4.53 – 4.47 (m,1H), 4.38 – 4.34 (m, 2H).13C NMR (101 MHz, CDCl3): δ 155.81, 136.31, 128.54, 128.21, 128.07, 67.01, 61.75, 2.25.

应用^[1]

研究人员发现，1-CBZ-3-碘吖啶可用于合成炔烃化合物。

通用操作如下：在手套箱中，将Ni（COD）₂（10％，13.8 mg），LiOtBu（2.0当量，80 mg），PyBox（15％，16mg）和CuI（2％，1.9mg）加入带有搅拌棒的Schlenk的试管中。将该容器抽空并充满氩气（三个循环）。在氩气气氛下依次加入0.2mL DMAc和1.8mL DME。将反应混合物在室温搅拌加热15分钟，加入0.5mmol1-CBZ-3-碘吖啶并搅拌5分钟，然后加入0.75mmol炔。反应在室温搅拌24小时。然后用EtOAc稀释反应物，通过硅胶过滤并用大量洗涤液（Et₂O或EtOAc）过滤。浓缩残余物，并通过柱层析纯化。

参考文献

[1] Jun, Yi, Xi,等. Nickel-Catalyzed Sonogashira Reactions of Non-activated Secondary Alkyl Bromides and Iodides[J]. Angewandte Chemie International Edition, 2013.