如何制备双-(4-甲氧基苄基)-胺? ¹

双-(4-甲氧基苄基)-胺是一种常用的医药中间体，可以通过一定的化学反应来制备。

制备方法一

报道一中，可以使用迪安-斯塔克装置将4-甲氧基苯甲醛和4-甲氧基苄基胺在甲苯中反应。反应条件为130℃下回流6小时。反应完成后，通过减压蒸发去除过量溶剂，并将残余物溶解于甲醇中。然后将溶液冷却至0℃，逐渐加入硼氢化钠。反应混合物在周围温度下搅拌3小时。最后，通过柱色谱法纯化得到双-(4-甲氧基苄基)-胺。

制备方法二

报道二中，将4-甲氧基苯甲胺和4-甲氧基苯甲醛加入圆底烧瓶中，在环境温度下搅拌反应。随着反应进行，会观察到白色沉淀的形成。然后加入无水乙醇并继续搅拌。在反应物的内部温度升高至42℃时，分批添加硼氢化钠，并在环境温度下继续搅拌过夜。最后，通过水和有机溶剂的萃取和干燥，得到双-(4-甲氧基苄基)-胺。

参考文献

[1] From PCT Int. Appl., 2018183418, 04 Oct 2018

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201680043275.0 APJ受体的三唑激动剂