在这篇文章中，我们将介绍一种制备(R)-N-叔丁氧羰基-3-碘代丙氨酸甲酯的方法。
首先，我们需要准备Boc-L-丝氨酸甲酯作为原料，并与碘反应。这种有机中间体可以通过这种方法得到。
制备过程如下：
将Boc-L-丝氨酸甲酯(20g，91mmol)溶解于THF(400mL)，并放置在冰水浴中冷却。然后依次加入三苯基膦(36g，137mmol)和吡啶(14g，177mmol)。接下来，分批次加入I2(34g，134mmol)，并保持反应温度低于20℃，反应4小时。反应完成后，加入冰水淬灭反应，并用乙醚进行萃取。将有机相依次用1％盐酸、5％Na2SO3溶液和饱和NaCl溶液洗涤，然后用无水Na2SO4干燥。过滤后浓缩，将残渣加入石油醚中，搅拌析出固体，并用石油醚洗涤滤渣。最后，浓缩滤液得到白色或微黄色固体26g，产率为87％。LCMS(ESI):m/z＝352(M+Na)+。
整个制备过程在暗处进行。首先，在氮气气氛下，在箔覆盖的2升圆底烧瓶中加入BOC-L-丝氨酸甲酯的甲苯磺酸酯(0.40mol)和丙酮(855mL)。在搅拌的同时，一次性加入碘化钠(1.0mol)，并允许搅拌22小时，通过薄层色谱证实反应完全。然后，在1小时内将反应混合物缓慢加入0-5℃的水(3L)中，并在该温度下搅拌2小时。使用烧结漏斗过滤粗制固体，用水(3×50mL)洗涤，然后脱液16小时。在1升圆底烧瓶中装入粗制固体和庚烷(225mL)，将该混合物温热至35-40℃，直到所有固体溶解。进行相分离，并将下部水层排干并丢弃。将有机层冷却至-15℃并搅拌2小时。使用烧结漏斗过滤固体，并用滤液冲洗两次，然后用干净的0℃庚烷(20mL)冲洗。将固体在真空干燥烘箱中在环境温度下干燥24小时，得到纯的碘代中间体(R)-N-叔丁氧羰基-3-碘代丙氨酸甲酯，产率为80％。
[1] [中国发明] CN201910027551.X 一种化合物或其药用盐或组合物的制备及应用
[2] [中国发明] CN201980021535.8 4-氯代犬尿氨酸及中间体的合成
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