长期使用类固醇治疗可能导致代谢副作用。研究人员已经发现了导致所谓类固醇糖尿病的机制，并在《自然通讯》杂志上发表了他们的研究结果。
德国糖尿病研究中心（DZD）的合作伙伴，亥姆霍兹慕尼黑中心和慕尼黑路德维希马克西米利安大学（LMU）的研究人员已经确定了导致类固醇糖尿病的机制，并在Nature Communications上发表了他们的研究结果。
“可的松等糖皮质激素是治疗炎症性疾病的常用药物，如哮喘或风湿病。它们也被广泛应用于自身免疫性疾病、器官移植和癌症等领域。据估计，目前有超过一百万德国人正在接受这些药物的治疗。”亥姆霍兹慕尼黑中心糖尿病和肥胖研究所（IDO）组长Henriette Uhlenhaut教授解释道。
然而，尽管糖皮质激素适用于多种疾病，但它们的使用受到各种副作用的限制，包括不必要的代谢效应。一旦糖皮质激素与细胞内的受体结合，受体就开始调控许多基因的表达。“这些基因包括各种代谢基因，因此可能导致所谓的类固醇糖尿病。”Henriette Uhlenhaut解释道。
在当前的研究中，研究人员与柏林Max Delbrück分子医学中心、圣地亚哥索尔克研究所和弗莱堡大学的同事合作，致力于确定类固醇与其受体结合后发生的确切事件序列。
“我们对E47转录因子印象深刻，它与糖皮质激素受体一起调控基因表达的变化，特别是在肝细胞中。”IDO的博士候选人、当前研究的第一作者Charlotte Hemmer解释道。“我们通过全基因组分析和遗传研究确定了潜在的途径。”
为了验证他们的发现，科学家们随后检查了缺乏E47基因的临床前模型。“E47的缺失实际上可以防止糖皮质激素的负面影响，而完整的E47基因则导致代谢变化，如高血糖、血脂水平升高或脂肪肝等作为对类固醇治疗的反应。”Charlotte Hemmer补充道。
由于这一新发现的机制在人类中也是保守的，Henriette Uhlenhaut及其团队与临床合作伙伴现在希望将他们的结果转化为人体研究。“如果成功，这将为治疗干预和使用更安全的免疫抑制剂开辟新的机会，以对抗类固醇治疗的副作用。”
来源：据每日科学网站2019年1月25日
亥姆霍兹慕尼黑中心-德国环境健康研究中心
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