如何合成(R)-缩水甘油? ¹

(R)-缩水甘油，又称(R)-(+)-Glycidol，是一种无色至淡黄色液体，在常温常压下具有一个大气压力下的沸点为163-164度。为了保持其稳定性，建议将(R)-缩水甘油储存在密闭容器中。

合成方法

图1 (R)-缩水甘油的合成路线

方法一：

在搅拌状态下，将NaOH（36.19克，0.905摩尔）缓慢加入氯代二醇（100.0克，0.905摩尔）和乙醇（200毫升）的溶液中，反应混合物在0-5度下搅拌反应2小时。反应结束后，通过过滤除去不溶性固体沉淀，得到的滤液在40度下进行真空浓缩，即可得到目标产物(R)-缩水甘油（注意：(R)-缩水甘油的沸点较低，后处理真空浓缩时需要低温处理）。

方法二：

在一个装有搅拌棒的100毫升烧瓶中加入(R)-3-氯-1,2-丙二醇（3.00克，19.4毫摩尔，96%ee），将该二元醇溶于二氯甲烷（30毫升），并往反应体系中加入碳酸钾（9.40克，67.8毫摩尔）。将烧瓶密封并在室温下搅拌反应18小时。反应结束后，通过硅藻土过滤，得到的滤液在真空中浓缩并与2x5mL苯共沸，即可得到目标产物(R)-缩水甘油，产量为1.27克（17.2毫摩尔，88%）。对相应的乙酸盐（在吡啶的存在下和乙酰氯反应制备得到）的手性气相色谱分析表明，该产品的ee值为96％。

用途

(R)-缩水甘油可作为手性有机合成中间体，例如在furanocembrane（一种海洋天然产物）的合成中用于构建环氧乙烯基碘化物中间体。在有机合成转化中，环氧结构可以被常见的亲核试剂进攻得到开环官能团化的产物，常用的亲核试剂有醇类化合物、胺类化合物以及叠氮负离子等。此外，在三氟化硼乙醚的作用下，环氧结构可以被水进攻得到一个手性的三醇化合物；(R)-缩水甘油还可以进行卤化开环反应，得到相应的卤代的二醇化合物。

参考文献

[1] Qu, Chun-Ping and Xu, Qing-Ling Latin American Journal of Pharmacy, 40(11), 2817-2820; 2021

[2] Jacobsen, Eric N. et al U.S. Patent, 6262278, 17 Jul 2001