如何合成2-氟-6-三氟甲基吡啶? ¹

2-氟-6-三氟甲基吡啶，又称为2-Fluoro-6-trifluoromethylpyridine，是一种无色至淡黄色液体，在常温常压下存在。

2-氟-6-三氟甲基吡啶属于吡啶类杂化化合物，可用于制备农药、杀菌剂等医药和有机合成中间体。

合成方法

图1展示了2-氟-6-三氟甲基吡啶的合成路线。

合成方法如下：首先，在0°C下，将2-氯-6-三氯甲基吡啶、氢氟酸、三氯化铁和溶剂加入真空干燥的耐压管中，然后在170度下搅拌反应4个小时。反应进度可以通过气相色谱进行监测。待反应结束后，将反应体系冷却至室温，并逐渐加入饱和碳酸钠水溶液中和反应过程中产生的酸，以调整反应体系的pH值为碱性。最后，通过乙酸乙酯萃取、有机层干燥和旋干，即可得到目标产物。

用途

2-氟-6-三氟甲基吡啶可用于制备农药、杀菌剂等医药和有机合成中间体。在有机合成转化中，其结构中的氟原子容易被亲核试剂进攻，从而得到相应的脱氟官能团化的产物。

图2展示了2-氟-6-三氟甲基吡啶的应用转化。

实验步骤如下：在氮气氛围下，将N,N-二异丙胺在无水THF中的溶液冷却至-78℃，并以缓慢速度滴加n-BuLi。然后，在10分钟内缓慢滴加2-氟-6-(三氟甲基)吡啶在无水四氢呋喃中的溶液。将反应体系在-78度下搅拌2小时。接下来，在15分钟内滴加碘的无水四氢呋喃溶液，使溶液变为红褐色并形成沉淀。反应30分钟后，将混合物升温至10度，减压蒸发溶剂，然后用乙醚稀释残余物，并进行洗涤和干燥。最后，通过硅胶色谱法纯化，得到目标产物。

参考文献

[1] Singh, Ram et al PCT Int. Appl., 2015151116, 08 Oct 2015.

[2] Brys, Reginald Christophe Xavier et al PCT Int. Appl., 2007131991, 22 Nov 2007.