依帕列净（Empagliflozin）是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂，通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，从尿液中排出过量的葡萄糖，从而降低血糖。此外，依帕列净还是首个在心血管结局研究中被证实具有降低心血管疾病风险的降糖药物。 背景 心力衰竭（心衰）病理生理的核心是钠和液体稳态的失调。在血容量增多的同时还伴有保钠机制的不当激活，因此临床上选择袢利尿剂治疗水钠潴留。 SGLT-2抑制剂可以改善心衰。最近的研究表明，无论是否合并糖尿病，SGLT-2抑制剂都能改善射血分数减少型心衰（HFrEF）患者的预后。然而，这些作用的具体机制尚不清楚，可能与利尿剂的作用原理有关。传统的利尿药物（如速尿）会引起大量神经激素的激活，从而导致容量改善有限。然而，作用于近端小管的SGLT-2抑制剂可能有助于克服这些局限。 研究方法 本研究是一项安慰剂对照随机交叉研究。纳入20例合并慢性稳定型心衰的Ⅱ型糖尿病患者，随机分为依帕列净10mg组和安慰剂组。依帕列净组口服10mg依帕列净。他们与服用安慰剂的空白对照组进行交叉对照实验。两组患者在基线时进行了6小时的密集生物标本采集和心肾表型检测，并在使用研究药物的14天后再次进行了信息采集。经过2周的药物冲洗后，患者重复上述方案进行替代治疗。 研究结论 依帕列净，特别是与袢利尿剂联用时，可以引起排钠利尿，从而改善容量负荷。与利尿药物不同，依帕列净的利尿作用未观察到伴随的电解质消耗、肾功能不全和神经激素激活等副作用。这种特性可能在管理心衰患者的容量状况方面具有相对显著的优势，并且可能代表了一种对心衰患者有更好长期预后的机制。 总结 1.依帕列净具有显著的促尿钠排泄效应，尤其是与袢利尿剂联用时，二者协同改善血容量； 2.依帕列净不会加重钾的消耗，而且可以改善镁和尿酸水平； 3.依帕列净的排钠利尿作用不是由尿糖驱动，表明其具有直接的利钠作用，而不是通过“渗透”利尿； 4.与葡萄糖排泄不同，肾功能不全会影响依帕列净的排钠利尿效果； 5.依帕列净治疗14天后，血容量和血浆容量均有减少； 6.这种血容量的减少没有引发显著的RAAS/SNS激活、高血压或反射性心动过速； 7.依帕列净治疗与肾小球滤过率（GFR）显著减少无关，多个与滤过、肾小管损伤相关的生物标志物水平有所改善或维持不变； 8.研究没有观察到对其他电解质的排泄变化、肾功能不全和神经激素激活等方面的影响。这种有利的利尿特性可能在管理心衰患者的容量状态方面具有显著优势。 临床意义 1.依帕列净可能在治疗心衰患者的容量状态管理方面具有显著优势。 2.该研究进一步探讨了利钠剂SGLT-2抑制剂的临床应用。 ...