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如何合成1-(2,6-二氯苯基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮? 1

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简述

1-(2,6-二氯苯基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮是一种分子式为C14H9Cl2NO,分子量278.1334的化学物质,其英文名称为1-(2,6-Dichlorophenyl)indolin-2-one,常温常压下表现为白色粉末。实验测定,该物质的物理数据如下:密度1.432 g/cm3,沸点488.58 ℃,闪点249.29 ℃。

1-(2,6-二氯苯基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮.jpg

合成方法

双氯芬酸钠中间体1-(2,6-二氯苯基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成方法,包括如下步骤:在相转移催化剂存在下,将N-苯基-N-(2,6-二氯苯基)氯乙酰胺与路易斯酸进行傅克反应,制备得到双氯芬酸钠中间体1-(2,6-二氯苯基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮。在傅克反应中加入相转移催化剂,能够使得N-苯基-N-(2,6-二氯苯基)氯乙酰胺与路易斯酸更好地进行结合,从而在较低的温度下就可以进行傅克反应,由原来的150~160℃降低到60℃~80℃左右,节约了能源消耗,减少了生产中操作的危险性,提高了1-(2,6-二氯苯基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮和双氯芬酸钠的纯度[1]。

测定方法

实验建立胶束毛细管电泳法测定双氯芬酸钠注射液的含量以及1-(2,6-二氯苯基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮的含量的方法[2]。具体的,采用扩展光程(鼓泡检测池)未涂渍熔融石英毛细管(有效长度:72 cm;内径:75μm;光程:200μm);以十二烷基硫酸钠-硼酸盐缓冲液(pH 9.0)为运行缓冲液;压力进样:5.0 kPa(3s);操作电压:30kV;检测波长:242nm;毛细管柱温:30℃。结果表明,双氯芬酸钠和1-(2,6-二氯苯基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮分别在0.1498~1.498mg.mL-1(r=0.9999,n=8)和0.9210~9.210μg.mL-1(r=0.9997,n=8)范围内线性关系良好,检测限分别为0.25μg.mL-1和0.35μg.mL-1,准确度分别为100.7%和99.7%,重复性分别为0.81%和0.95%。该方法具有简便,准确,经济的特点,可用于双氯芬酸钠注射液的含量及有关物质测定。

用途

1-(2,6-二氯苯基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮最主要的应用是合成药物双氯芬酸钠。双氯芬酸钠化学名为2-(2,6-二氯苯氨基)苯乙酸钠,主要用作解热镇痛、非甾体抗炎药,常用于骨科各类轻中度急慢性疼痛的治疗,如骨关节炎,类风湿关节炎,强直性脊柱炎等。1-(2,6-二氯苯基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮经无机碱水解得到目标产物双氯芬酸钠[3]。

参考文献

[1]陈风,王俊臣,赖珅,等.双氯芬酸钠中间体1-(2,6-二氯苯基)二氢吲哚-2-酮的合成方法.CN201911227300.2.

[2] 杨直,林丽琴,吴好好.胶束毛细管电泳同时测定双氯芬酸钠注射液的含量及有关物质[J].药物分析杂志, 2013, 33(2):5.DOI:CNKI:SUN:YWFX.0.2013-02-030.

[3]陈芬儿,王路路,程荡,等.一种双氯芬酸钠的合成方法:CN202210178956.5[P].CN202210178956.5.

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