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什么是卡比多巴(Lodosyn)? 1

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引言:

Lodosyn是一种非常具有益处的药物,常常被用来治疗帕金森病患者的症状。在本文中,我们将深入探讨Lodosyn的作用机制、用途和潜在的副作用,以帮助更多人了解这种药物对帕金森病的治疗作用。


简介:什么是卡比多巴?

卡比多巴(Carbidopa),又称Lodosyn。是人体内神经传导物质多巴胺的类似物,最早由美国Merck公司开发的多巴脱羧酶抑制剂,临床上用于帕金森综合症的治疗。当其与治疗帕金森病的药物左旋多巴(Levodopa)合并使用时,不仅使左旋多巴起效更快,同时还可以减轻副作用,已成为治疗帕金森症的首选药物。卡比多巴的结构如下:


卡比多巴抑制左旋多巴的外周代谢的这种特性很重要,因为它允许更大比例的施用左旋多巴穿过血脑屏障以产生中枢神经系统作用,而不是在外周代谢成无法穿过所述屏障的物质。


1. 作用机制

1.1 药效学

卡比多巴与左旋多巴混合时,可抑制左旋多巴向多巴胺的外周转化以及芳香族 L-氨基酸脱羧酶将奥昔曲坦脱羧为血清素。这导致可运输到中枢神经系统的左旋多巴和奥昔曲坦的数量增加。卡比多巴还抑制胃肠道中左旋多巴的代谢,从而提高左旋多巴的生物利用度。

额外的循环左旋多巴单位可以增强依然活跃的多巴胺能神经元的效能,并已证实能够短期内减轻症状。卡比多巴在这一过程中扮演着关键角色,因为左旋多巴能够通过血脑屏障,而多巴胺则不能。因此,使用卡比多巴对于阻止外部左旋多巴在抵达大脑的主要作用位点前转变为多巴胺至关重要。

研究表明,卡比多巴与左旋多巴合用可使左旋多巴的半衰期延长 1.5 倍以上,同时提高血浆水平并降低清除率。联合治疗还表明尿液中左旋多巴的回收率高于多巴胺,这证明代谢率降低。左旋多巴需求量显著减少,恶心等副作用的发生率显著降低,这充分证明了这种效果。据观察,卡比多巴的作用不依赖于剂量。


1.2 作用机制

卡比多巴是 DDC 的抑制剂,可抑制左旋多巴的外周代谢。DDC 在 L-色氨酸合成血清素和 L-多巴转化为多巴胺的过程中非常重要。

DDC 存在于身体外周和血脑屏障中。卡比多巴的作用集中在外周 DDC 上,因为这种药物不能穿过血脑屏障。因此,它会阻止左旋多巴在外周的代谢,但不会对大脑中多巴胺的生成产生任何作用。


2. 卡比多巴有何用途?

lodosyn 药物与左旋多巴/卡比多巴组合产品一起使用,以治疗帕金森病的症状或帕金森样症状(如颤抖、僵硬、行动困难)。卡比多巴必须与含有左旋多巴的药物一起服用才能有效。如果单独使用,卡比多巴对帕金森氏症的症状没有影响。

1)lodosyn适用于与卡比多巴-左旋多巴或左旋多巴一起使用,用于治疗特发性帕金森病(震颤麻痹)、脑炎后帕金森病和症状性帕金森病的症状,这些症状可能由一氧化碳中毒和/或锰中毒导致的神经系统损伤引起。


2)LODOSYN 适用于卡比多巴-左旋多巴与卡比多巴一起使用,用于卡比多巴-左旋多巴的剂量不足以提供足够的卡比多巴每日剂量(通常为每日 70 毫克)的患者。


3)LODOSYN 适用于偶尔需要卡比多巴和左旋多巴剂量的患者,需要分别滴定每种药物。


3)LODOSYN 与卡比多巴-左旋多巴或左旋多巴合用,可使左旋多巴剂量降低,恶心呕吐减少,剂量滴定更快,反应更平稳。然而,对左旋多巴反应明显不规律(“开-关”)的患者并未显示出从添加卡比多巴中获益。


4)由于卡比多巴可防止吡哆醇引起的左旋多巴效应逆转,因此当患者同时接受卡比多巴和左旋多巴或卡比多巴-左旋多巴治疗时,可以补充吡哆醇(维生素 B6)。


5)尽管使用 LODOSYN 可以以低得多的左旋多巴剂量控制帕金森病和帕金森氏症,但目前没有确凿的证据表明除了减少恶心和呕吐、允许更快速滴定和提供对左旋多巴的更平稳反应之外,这还有其他好处。


6)某些对左旋多巴单独反应不佳的患者在同时使用卡比多巴和左旋多巴时有所改善。这很可能是由于左旋多巴的外周脱羧减少,而不是卡比多巴对外周神经系统的主要影响。卡比多巴并未显示出增强左旋多巴的内在功效。


4. Lodosyn 副作用

4.1 严重副作用

如果您有过敏反应的迹象,请寻求紧急医疗帮助:荨麻疹;呼吸困难;面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。Lodosyn 可能会引起严重的副作用。如果您出现以下情况,请立即致电您的医生:

严重嗜睡;

面部不受控制的肌肉运动(咀嚼、咂嘴、皱眉、舌头运动、眨眼或眼球运动);

震颤恶化(不受控制的摇晃);

严重恶心、呕吐或腹泻;

意识模糊、幻觉、情绪或行为的异常变化;

抑郁或自杀念头;

癫痫发作(抽搐);

严重的神经系统反应——肌肉非常僵硬、发高烧、出汗、意识模糊、心跳加快或不均匀、震颤、感觉自己可能会昏倒。


一些服用左旋多巴的 Lodosyn 患者在正常的白天活动(如工作、交谈、吃饭或开车)中睡着了。如果您有任何白天嗜睡或嗜睡的问题,请告诉您的医生。


服用 Lodosyn 时,您可能会增加性冲动、不寻常的赌博冲动或其他强烈的冲动。如果发生这种情况,请咨询您的医生。


您可能会注意到您的汗液、尿液或唾液呈深色,例如红色、棕色或黑色。这不是有害的副作用,但可能会导致衣服或床单弄脏。


4.2 常见副作用

Lodosyn的常见副作用可能包括:

恶心、胃部不适;

头痛,头晕;

睡眠问题(失眠),做梦比平时多;

口干,舌头有灼热感;

重量变化;

肝功能检查异常。


这不是副作用的完整列表,可能会发生其他副作用。


5. 患者安全和建议

1)按照医生的指示口服这种药物,无论是否进食。您可能会被指示将这种药物与一种、部分或全部左旋多巴/卡比多巴剂量一起服用。请仔细遵循医生的指示。剂量取决于您的医疗状况和对治疗的反应。


2)由于这种药物通常与含左旋多巴的产品一同使用,治疗期间最好避免高蛋白饮食,因为高蛋白饮食可能会减少身体吸收的左旋多巴量,除非您的医生有其他建议。另外,在服用这种药物时,建议将其剂量与任何可能服用的铁补充剂或含铁产品(例如含矿物质的多种维生素)分开数小时,因为铁可能会影响身体对左旋多巴的吸收。如需更多信息,请咨询您的医生或药剂师。


3)一些患者可能会在下一次服药之前经历“消退”(症状恶化)。还可能发生“开关”效应,即突然出现短时间的僵硬。如果发生这些影响,请联系您的医生,了解可能有助于减轻这种影响的剂量调整。


4)不要在未咨询医生的情况下停止服用这种药物和含左旋多巴的产品。当这些药物迅速减少或突然停用时,某些情况可能会变得更糟。您的剂量可能需要逐渐减少。如果您的病情没有改善或恶化,请告诉您的医生。


参考:

[1]https://en.wikipedia.org/wiki/Carbidopa

[2]https://www.drugs.com/mtm/lodosyn.html

[3]https://www.webmd.com/drugs/2/drug-17826/lodosyn-oral/details

[4]https://www.accessdata.fda.gov/

[5]https://go.drugbank.com/drugs/DB00190

[6]贾日红.卡比多巴的合成工艺研究[D].青岛科技大学,2012.

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