摘要：
氟尿苷（Floxuridine）是一种抗代谢药物，广泛用于癌症治疗。其分子式为C9H11FN2O5，结构中包含氟尿嘧啶（5-FU）环，通过糖苷键与脱氧核糖相连。氟尿苷通过干扰DNA合成，抑制癌细胞的增殖和生长。作为一种化疗药物，氟尿苷在多种恶性肿瘤的治疗中显示出显著疗效。本文将深入探讨氟尿苷的化学性质、结构及其药代动力学，全面了解其在癌症治疗中的重要性。
简介：
氟尿苷，英文名称：Floxuridine，CAS：50-91-9，分子式：C9H11FN2O5。氟尿苷的别称是什么？氟尿苷也称为5-氟脱氧尿苷（5-fluorodeoxyuridine）是一种肿瘤药物，属于抗代谢物类。具体来说，氟尿苷是一种嘧啶类似物，归类为脱氧尿苷。该药物通常通过动脉给药，最常用于治疗结直肠癌。接受氟尿苷持续肝动脉输注氟尿苷治疗结直肠癌转移的个体的生活质量和生存率明显高于对照组。氟尿苷也可用于治疗肾癌和胃癌。氟尿苷的体外用途包括氟尿嘧啶、氟尿苷和丝裂霉素的 5 分钟治疗，以增加 Tenon 包膜成纤维细胞的细胞增殖。
1. 化学结构和性质
（1）氟尿苷结构式
氟尿苷的分子式为C9H11FN2O5。其关键结构特征在于氟尿嘧啶（5-FU）环通过糖苷键连接到脱氧核糖部分。氟取代了第5位的氢原子，破坏了对DNA合成至关重要的正常氢键模式。这一结构改变使Floxuridine能够伪装成正常的嘧啶碱基，但在被掺入DNA时，会干扰基本的细胞过程。
（2）氟尿苷的特性
分子式:C9H11FN2O5
分子量:246.19 g/mol
外观:结晶来自乙酸丁酯[DrugFuture]
熔点:150-151℃
旋光度:[a]D +37°(水)，+48.6°(DMF)
溶解度:溶于水，微溶于大多数有机溶剂。在水中溶解度为 100 mM，在 DMSO 中溶解度为 100 mM
2. 给药和剂量
氟尿苷的正确服用方法是什么？注射用氟尿苷 USP 是一种抗肿瘤抗代谢药物，可作为无菌、非热原、冻干粉末用于复溶。每个小瓶含有 500 mg 氟尿苷，用 5 mL 注射用无菌水复溶。然后用肠外溶液稀释适量的复溶溶液，用于动脉内输注。
每个小瓶必须用 5 mL 注射用无菌水复溶，以产生含有约 100 mg 氟尿苷/mL 的溶液。然后用5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液将计算出的药物日剂量稀释至适合使用输注装置的体积。氟尿苷的给药最好通过使用适当的泵来实现，以克服大动脉中的压力并确保均匀的输注速率。只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠外药物产品是否有颗粒物和变色。
氟尿苷的剂量是多少？通过连续动脉输注氟尿苷的推荐治疗剂量方案为 0.1 至 0.6 mg/kg/天。较高的剂量范围（0.4至0.6mg）通常用于肝动脉输注，因为肝脏代谢药物，从而降低了全身毒性的可能性。可以给予治疗，直到出现不良反应。（见注意事项）。当这些副作用消退后，可以恢复治疗。只要对氟尿苷有反应持续，患者就应继续接受治疗。
需要注意的是，氟尿苷是一种具有潜在严重副作用的强效药物。应由合格的卫生保健专业人员实施。
3. 药代动力学
氟尿苷是一种抗代谢药物，用于治疗某些类型的癌症。通过持续动脉内灌注给药。以下是其药代动力学的分解:
（1）半衰期：16 分钟
（2）代谢：肝脏
（3）代谢物：氟尿苷可以作为不变的药物、尿素、氟尿嘧啶、 a-fluoro-bureidopropionic acid、二氢氟尿嘧啶、a-fluoro-b-guanidopropionic acid和a-氟-b-丙氨酸通过肾脏排泄。氟尿苷也可作为呼吸性二氧化碳排出。
（4）排泄：尿液
（5）作用机制：代谢为5-FU；通过抑制胸苷酸合成酶在 S 期抑制 DNA 合成
4. 临床应用
氟尿苷作为一种抗肿瘤药物在癌症治疗中得到了应用。它主要用于姑息治疗，这意味着它可以控制症状和减缓癌症生长，而不是治愈疾病。临床上，氟尿苷最常通过肝动脉直接连续输注给药，靶向肝脏肿瘤。这种方法对于治疗从胃肠道恶性肿瘤(如结肠癌)转移到肝脏的癌症尤其有用。研究也在探索氟尿苷与其他化疗药物联合治疗胆管癌等特定癌症的有效性，但这些领域的治疗指南仍在不断发展。
5. 安全性和副作用
（1）常规
氟尿苷是一种剧毒药物，安全边际较窄。因此，应仔细监督患者，因为如果没有一些毒性证据，治疗反应不太可能发生。尽管对患者进行了精心的选择和剂量的仔细调整，但氟尿苷的使用仍可能导致严重的血液学毒性、胃肠道出血甚至死亡。虽然在低风险患者中更可能发生严重中毒，但即使在病情相对较好的患者中，偶尔也可能发生死亡。每当出现以下毒性迹象之一时，应立即停止治疗：
心肌缺血
口腔炎或食管咽炎
白细胞减少症（白细胞低于 3,500）或白细胞计数迅速下降
呕吐，顽固性
腹泻、频繁排便或水样便
胃肠道溃疡和出血
血小板减少症（血小板低于 100,000）
任何部位出血
（2）患者须知
应告知患者预期的毒性反应，尤其是口腔表现。应提醒患者治疗后脱发的可能性，并应告知这通常是短暂的效果。
（3）实验室检查
建议仔细监测白细胞计数和血小板计数。
6. 结论
氟尿苷是一种关键的抗代谢药物，其通过干扰DNA合成发挥抗癌作用。凭借其独特的化学结构和有效的作用机制，氟尿苷在多种恶性肿瘤的治疗中取得了显著成果。尽管其使用可能伴随一些副作用，但其在癌症治疗中的重要性不可忽视。未来，随着研究的深入和技术的进步，氟尿苷有望在更广泛的临床应用中展现出更大的潜力，为癌症患者带来更多的治疗希望和选择。本文仅供知识交流，氟尿苷是一种具有潜在严重副作用的强效药物，具体信息请咨询合格的卫生保健专业人员。
参考：
[1]https://en.wikipedia.org/wiki/Floxuridine
[2]https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/floxuridine-injection-route/proper-use/drg-20063833
[3]https://reference.medscape.com/drug/fudr-floxuridine
[4]https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/fda/fdaDrugXsl.cfm?setid=c8edabc1-67cd-421b-a147-7c1f19f05b8e&type=display
[5]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548421/
[6]https://go.drugbank.com/drugs/DB00322
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