引言：
多非利特（Dofetilide）是一种抗心律失常药物，常用于治疗心房纤颤和心房扑动等心律失常疾病。它通过延长心脏肌肉细胞的去极化期，帮助恢复正常的心律。多非利特是一种强效的钾通道阻滞剂，被认为在治疗心律失常方面具有显著的疗效。让我们来了解一下这种药物的基本信息和其在心脏疾病治疗中的重要性。
1. 什么是多非利特？
多非利特是沃恩·威廉姆斯(Vaughan Williams)ⅲ类抗心律失常药。是一种钾通道阻滞剂，可选择性抑制延迟整流钾电流(Ikr)的快速成分。多非利特是一种分子量为441.6 Da的甲磺酸酰胺。其分子式为C19H27N3O5S2，化学名称为N-[4-[2-[甲基[2-[4-[(甲基磺酰基)氨基]苯氧基]乙基]氨基]乙基]苯基]-甲磺酰胺。
多非利特是主要复极电流 Ikr 的选择性阻滞剂，导致心肌复极延迟并增加心肌不应性。在推荐剂量下，它对延迟整流钾电流（Iks）或内向电流（IK1）的慢分量没有任何影响，也不具有任何钠通道（INa）、钙通道（ICa）或β受体阻断作用作用。因此，它具有选择性延长心肌组织动作电位和不应期的作用。这构成了其抗心律失常作用的基础；通过延长不应期，折返性心律失常波阵面有更高的机会遇到不应期组织，因此会被抑制或终止。 多非利特对静息膜电位、动作电位的最大上冲速度 (Vmax) 没有影响，并且不会改变传导参数，导致心电图上的 QT 间期选择性延长，而不对 PR、QRS、AH 或 HV 间期产生任何影响。
2. 多非利特的给药
多非利特是一种处方药，用于治疗某些心律问题。严格按照医生的处方服用是很重要的。以下是多非利特用药的一些要点:
（1）设施和监测
由于有严重副作用的风险，开始多非利特治疗至少需要在有心脏监测的医疗机构和接受过心律失常管理培训的人员中进行三天的治疗。
（2）剂量
剂量由您的医生根据您的个人需要和肾功能确定。
（3）定时服用的重要性
避免漏服或多服。
（4）剂型
多非利特通常为口服的形式给药。多非利特是一种III类抗心律失常药。它由辉瑞公司以商品名 Tikosyn 销售，在美国以含有 125、250 和 500 μg 多非利特的胶囊形式提供。那多非利特胶囊可以打开吗？不可以打开多非利特胶囊。多非利特胶囊设计为全胶囊给药。打开胶囊可能会改变药物的吸收和释放情况，潜在地影响其有效性或增加副作用的风险。如果你吞咽整个胶囊有困难，咨询你的医生关于替代药物或剂型。
3. 多非利特可以降血压吗？
多非利特不是用来降血压的。虽然它可以稍微降低心率，但它的主要功能是调节不规则的心律。
在血流动力学研究中，多非利特对室性心动过速、轻至中度充血性心力衰竭或心绞痛以及左心室射血分数正常或低的患者的心输出量、心脏指数、每搏输出量指数或全身血管阻力没有影响。没有证据表明多非利特治疗对心房颤动患者有负性肌力作用。在有明显左心室功能障碍的患者中，心力衰竭没有增加。在整个临床计划中，多非利特不影响血压。在对患者的研究中，心率降低了 4-6 次/分。
4. 多非利特不能与哪些药物一起服用？
不要将本药与西咪替丁、多替拉韦、氢氯噻嗪、氢氯噻嗪/氨苯蝶啶、酮康唑、甲地孕酮、丙氯拉嗪、甲氧苄啶、甲氧苄啶/磺胺甲噁唑或维拉帕米一起使用。同时使用这些药物可能会导致严重的不良反应。
5. 副作用和安全问题
多非利特会减慢心率吗？与所有抗心律失常药一样，由于多非利特的III类作用，与多非利特相关的最令人担忧的副作用是致心律失常，特别是扭转型室性心动过速。在对室上性心律失常患者进行的研究中，8.7%的患者(安慰剂组为8.0%)因不良事件停用多非利特，最常见的原因是室性心动过速(多非利特组为2.0，安慰剂组为1.3%)。尖端扭转型室性心动过速是唯一与多非利特治疗呈剂量反应关系的心律失常。在接受安慰剂治疗的患者中没有发生。室上性心律失常患者尖端扭转型室性心动过速的发生率为0.8%。
在DIAMOND研究的高危人群中，尖端扭转型室性心动过速的发生率在充血性心力衰竭患者中为3.3%，在近期心肌梗死患者中为0.9%，分别有76和57%发生在治疗开始的前3天。在多非利特组和安慰剂组中，其他室性心律失常的发生率相似。在治疗的前3天根据肾功能和连续心脏监测调整剂量可降低尖端扭转型室性心动过速的风险。在DIAMOND-CHF研究中，女性和基线时NYHA分级ⅲ和ⅳ级与多非利特肌酐清除率剂量调整后尖端扭转型室性心动过速的发生显著相关。
虽然多非利特致心律失常最典型的表现是在治疗的前3天发生点扭转，但有两例病例报告称，在首次给药后不久出现单形性室性心动过速，在运动试验中出现孤立性室性早搏后发生点扭转。
其他副作用包括头痛、胸痛、头晕、呼吸困难、恶心、失眠、腹泻、皮疹和腹部不适。多非利特组与安慰剂组的临床显著实验室检查异常发生率相似。
口服多非利特也被证明对器官发生期间大鼠和小鼠的子宫生长和存活产生不利影响，剂量等于或超过2mg /kg/天。目前还没有针对孕妇的良好对照研究。因此，多非利特仅适用于对患者有益但对胎儿有潜在风险的孕妇。应建议哺乳期的母亲不要给正在服用多非利特的婴儿喂奶，因为没有关于母乳中多非利特存在的数据。
6. 多非利特的常见问题解答
（1）多非利特可以和哪些抗生素一起服用？
已知有407种药物与多非利特相互作用，还有5种疾病相互作用和1种酒精/食物相互作用。某些抗生素可能与多非利特相互作用，潜在地增加心律不齐的风险。在服用多非利特之前，与你的医生谈谈你正在服用的所有药物，包括抗生素，这是至关重要的。他们可以就潜在的相互作用向你提出建议，并在必要时推荐替代抗生素。
（2）服用多非利特期间应避免哪些食物？
服用多非利特时没有严格禁止的特定食物。然而，葡萄柚汁会显著影响你的身体吸收药物的方式。最好完全避免喝西柚汁，或者和你的医生讨论一下。
（3）服用多非利特可以喝酒吗？
多非利特和酒精都会影响你的心律动。两者结合会增加心律不齐的风险。建议在服用多非利特时避免饮酒。如果你选择喝酒，告诉你的医生潜在的风险和安全的量，如果有的话。
（4）多非利特会导致体重增加吗？
体重增加不是多非利特常见的副作用。然而，如果你经历了不寻常的体重变化，请咨询你的医生，排除任何潜在的原因。
7. 结论
多非利特作为一种抗心律失常药物，在治疗心房纤颤和心房扑动等心律失常疾病中发挥着重要作用。然而，使用多非利特需要谨慎，因为它可能会引起严重的心律失常和其他不良反应。在考虑使用多非利特之前，务必咨询心脏专家或医生，以获取个性化的治疗建议和监测。通过与医疗专家合作，您可以更好地了解多非利特的适用性和潜在风险，确保安全有效地管理心律失常病情。
参考：
[1]Roukoz H, Saliba W. Dofetilide: a new class III antiarrhythmic agent[J]. Expert review of cardiovascular therapy, 2007, 5(1): 9-19.
[2]https://reference.medscape.com/drug/tikosyn-dofetilide-342298
[3]https://labeling.pfizer.com/showlabeling.aspx?id=639
[4]https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/dofetilide-oral-route/precautions/drg-20063516
[5]https://en.wikipedia.org/wiki/Dofetilide
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