引言：
在不断发展的癌症治疗领域，一水达沙替尼(Dasatinib)为自己赢得了一席之地。该药物具有强效和特异的特性，已成为对抗各种恶性肿瘤的关键武器。虽然它的化学结构包含一个单一的水分子，但它的治疗效果是深远的。让我们深入了解一水达沙替尼的独特性质和应用，探讨其在肿瘤靶向治疗中的作用。
1. 一水达沙替尼简介
作为酪氨酸蛋白激酶的抑制剂，达沙替尼 (dasatinib)对该激酶多种变异均有抑制作用，常用于治疗慢性髓细胞白血病和费城染色体阳性淋巴性白血病，是一种有效的口服制剂，具有广阔的市场前景。在中国上市的达沙替尼片剂，有百时美施贵宝公司(BMS)的施达赛和正大天晴制药有限公司(CTTQ)的依尼舒。根据文献报道，达沙替尼已知的晶型有一水合物H1-7(MH H1-7)、无水晶型N-6(AH N-6)、不稳定的无水晶型T1H1- 7以及其他多种溶剂合物。其中MH H1-7和 AH N-6的物理稳定性好，为理想的药物开发候选晶型。
达沙替尼一水合物是一种水合物，是达沙替尼的一水合物。用于治疗慢性、加速性或髓系或淋巴母细胞期慢性粒细胞白血病。请注意，“达沙替尼”这个名称用于指代一水合物（USAN）和无水达沙替尼（INN）。它具有抗肿瘤剂和酪氨酸激酶抑制剂的作用。它含有达沙替尼（无水）。
2. 了解作用机制
一水达沙替尼通过特异性靶向癌细胞的生长和生存通路来对抗癌细胞。它作为一种有效的酪氨酸激酶抑制剂发挥作用，这是一类破坏关键细胞信号传导过程的药物。这些酪氨酸激酶就像分子开关一样，当被异常激活时，可以促进不受控制的细胞增殖，这是癌症的标志。达沙替尼可与几种关键酪氨酸激酶结合并抑制其活性，其中最显著的是Bcr-Abl蛋白，这是在许多慢性髓性白血病(CML)病例中发现的融合蛋白。通过阻断Bcr-Abl和其他酪氨酸激酶，达沙替尼破坏了这些酶传递的信号，导致癌细胞内的级联效应。这包括停止细胞分裂、触发细胞死亡途径(凋亡)以及阻碍癌细胞迁移和侵袭健康组织的能力。
3. 达沙替尼一水合物的适应症是什么？
达沙替尼是一种口服多激酶抑制剂，用于治疗费城染色体(Ph)阳性白血病。 Ph是一种在慢性髓性白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中发现的染色体异常，其中ABL酪氨酸激酶和断点簇区(BCR)基因转录嵌合蛋白BCR-ABL。BCR-ABL与ABL酪氨酸激酶活性失控有关，并参与CML和15-30% ALL病例的发病机制。达沙替尼还抑制一系列与癌症有关的激酶，包括几种src家族激酶
与用于治疗CML和ph阳性ALL的另一种酪氨酸激酶伊马替尼不同，达沙替尼抑制ABL激酶结构域的活性和非活性构象。此外，BCR-ABL激酶结构域的突变可能导致伊马替尼治疗期间复发。由于达沙替尼不与这些突变中涉及的一些残基相互作用，因此使用这种药物代表了对已发展为伊马替尼耐药的癌症患者的治疗选择达沙替尼的使用于2006年首次获得FDA批准。
4. 常见问题解答：达沙替尼一水合物与达沙替尼相同吗？
是的，一水达沙替尼和达沙替尼本质上是同一种药物。以下是具体的分类:（1）达沙替尼:这是指活性药物分子本身。（2）达沙替尼一水合物:这是达沙替尼的一种晶型，包括一个分子的水与达沙替尼的每个分子结合。
达沙替尼一水合物中有多少水？一水达沙替尼的水量有一定比例。在达沙替尼一水化合物的总分子量中，水分子的重量是固定的(18.02 g / mol)，约为506.02 g / mol。所以，水本身只占总重量的3.5%多一点。
5. 达沙替尼一水合物 BCS 的分类是什么？
在生物制药分类系统(BCS)中，一水达沙替尼的分类一般被认为是ⅱ类。这意味着它具有很高的渗透性，便于吸收，但具有较低的水溶性。这种溶解度特征对配方剂提出了挑战，因为它可以限制药物溶解和吸收到血液中的速率，最终影响其生物利用度。
为了克服这一障碍并优化一水达沙替尼的药物递送，制药科学家探索了各种剂型策略。这些策略可能包括减小粒径以增加表面积以提高溶解性，利用药物的非晶形形式来提高溶解度，或将药物与特定的赋形剂复合以提高其水溶性。通过使用这些方法，制剂的目标是创建生物利用度更高的达沙替尼一水制剂，从而获得更一致和有效的治疗结局。
6. 分子量和理化性质
达沙替尼一水合物的分子量是其药物特性的一个关键方面。我们可以通过把组成它的原子的原子质量相加来确定它的重量。在这种情况下，一水达沙替尼的分子量约为506.02 g/mol。达沙替尼一水合物的logS:-4.6，折射率：133.08 m3·mol-1，沸点：>223℃。这种药物是达沙替尼的水合物，由盐酸达沙替尼（CAS号：863127-77-9）和水分子结合而成。该药物的特点包括：①熔点较高，约为97-99°C；②密度较大，为1408g/cm3。达沙替尼一水合物的溶解度是多少？达沙替尼一水合物可溶于DMSO、甲醇，但都需要经过轻微超声处理。水溶性较差，可能会分解。
了解这些特性对药物设计和开发至关重要。例如，药物的分子量会影响其被动通过细胞膜的能力，从而影响其潜在的有效性。通过仔细考虑这些理化性质，科学家可以优化药物设计，创造出具有更好吸收、分布和最终治疗效果的药物。
7. 剂量配方和给药指南
一水达沙替尼通常为片剂，有各种剂量，以满足个体需求和治疗目标。医生根据几个因素决定适当的剂量方案，包括正在治疗的癌症的具体类型和阶段、患者的整体健康状况以及他们对药物的反应。例如，与治疗ph阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)相比，慢性髓性白血病(CML)治疗可能涉及不同的剂量。达沙替尼一般口服，可与食物同服，也可不与食物同服。然而，某些食物和药物会影响它的吸收，所以在给药时间和潜在的相互作用方面听从医生的指示是至关重要的。为了提高依从性，患者应在全天一致的时间服用达沙替尼，并养成记住用药的习惯。如果出现任何副作用或难以吞咽药片，咨询医疗专业人员的替代方案是重要的。
8. 安全性和不良反应
在使用达沙替尼一水疗法治疗慢性骨髓性白血病（CML）和某些类型的急性淋巴细胞白血病（ALL）时，可能会带来一些副作用。如恶心、呕吐、腹泻、疲劳、乏力、皮肤问题和骨骼疾病等。进行风险评估和管理策略可以帮助医生确定患者是否适合接受这样的治疗，并对其进行适合个人的治疗方案。
在治疗期间，医生需要对患者进行密切的监测，以确保其安全。这包括定期进行血液检查、心电图检查、影像学检查等，以确保患者的身体状况良好，并及时发现和解决任何不良反应。同时，患者应遵循医生的建议，保持皮肤清洁和湿润，适量摄入钙和维生素D，定期进行骨密度检查，并进行适度的体力活动。
在治疗过程中，医生还需要根据患者的具体情况，制定相应的监测方案。例如，对于有胸腔积液风险的患者，需要进行更频繁的胸腔检查，以确保其安全。对于有肺部感染风险的患者，需要进行更频繁的肺部检查。对于有骨髓抑制风险的患者，需要进行更频繁的血液检查，以确保其骨髓功能正常。
9. 结论:用达沙替尼治疗希望
对于许多癌症患者而言，一水达沙替尼已成为希望的灯塔。其靶向干扰癌细胞生长途径的方法为治疗慢性粒细胞白血病和其他恶性肿瘤提供了一个有价值的工具。随着对其潜在应用的深入研究，达沙替尼有望获得更广泛的治疗应用。通过倡导持续研发以及提高可负担性和可及性的举措，我们可以努力使这一对抗癌症的强大武器成为更多患者的现实。
参考：
[1]https://www.fda.gov/media/148472/download#
[2]汪建明,陈砚美,张海禄,等. 达沙替尼原料药的晶型分析 [J]. 中国药科大学学报, 2015, 46 (05): 575-578.
[3]https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Dasatinib-hydrate
[4]https://go.drugbank.com/salts/DBSALT001849
[5]https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-discussion/sprycel-epar-scientific-discussion_en.pdf
[6]https://www.apexbt.com/dasatinib-monohydrate.html
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