二甲氨基氯乙烷盐酸作为一种重要的化学物质，在许多领域都有广泛的应用，本文将介绍其不同用途，通过深入探讨该化合物的多种用途，以期为读者呈现其广泛的应用前景。
简述：二甲氨基氯乙烷盐酸，英文名为2-Dimethylaminoethyl chloride hydrochloride，分子式为C4H11Cl2N，外观与性状为无色至米色晶体，被广泛用作有机合成的中间体和起始试剂。
应用：
1. 合成马来酸氯苯那敏
马来酸氯苯那敏是第一代丙胺类 H1 受体拮抗剂, 主要用于治疗哮喘和其他呼吸道过敏等疾病,马来酸氯苯那敏也是治疗咳嗽和感冒症状的复方制剂的常用成分。
以4-氯苯乙腈和2-溴吡啶为起始原料,经偶联反应得到2-(4-氯苯基)-2-(吡啶-2-基)乙腈,再与二甲氨基氯乙烷盐酸盐反应得到中间体2-(4-氯苯基)-2-(吡啶-2-基)-4-(N,N-二甲氨基)丁腈,该中间体脱去氰基得到氯苯那敏,最后与马来酸成盐制得马来酸氯苯那敏。马来酸氯苯那敏的总收率为35.2%(以2-溴吡啶计),纯度达到99.5%以上(HPLC面积归一化法)。该合成工艺所用原料易得、操作简单、无需柱色谱纯化、产物纯度较高,适合工业化生产。
其中，二甲氨基氯乙烷盐酸主要涉及2-(4-氯苯基)-2-(2-吡啶基)-4-(N,N-二甲氨基)丁腈(5)的合成，具体步骤如下：
将 20.0 g(87.4 mmol)中间体 2-(4-氯苯基)-2-(吡啶-2-基)乙腈(4)的粗品、18.9 g(131 mmol)二甲氨基氯乙烷盐酸盐加入到 500 mL 反应瓶中,氩气保护下加入 200 mL无水甲苯,室温搅拌使反应物充分溶解,加入氢化钠 10.48 g(262 mmol,质量分数为 60%,分散在矿物油中),于室温反应 19 h,TLC 检测反应完全。向反应瓶中加 5 mL 甲醇充分搅拌,再将其分散于 200 mL 水中,甲苯萃取(200 mL×2),合并有机层,用 1.0 mol·L-1 的稀盐酸反萃取(100 mL×2),合并酸水层,以质量分数 20%的氢氧化钠溶液调 pH 值 11 左右,加入甲苯萃取(200 mL×2),合并甲苯层,用 100 mL 水洗涤一次, 无水硫酸镁干燥,减压浓缩至干,得到橘红色油状物(5)18.4 g,收率为 70.2%。
2. 合成盐酸地尔硫卓
盐酸地尔硫卓是一类钙离子拮抗剂，其特点为能够选择性地作用于血管平滑肌，直接扩张冠状动脉血管和外周血管，是安全有效的治疗高血压、冠心病及心绞痛的药物。
以手性中间体d-cis-2- （4-甲氧基苯基）-3-羟基-2，3-二氢-1，5-苯并硫 氮杂卓-4（5H）-酮（Ⅳ）为起始原料， 经过N-烃化反应、盐酸化反应、酯化反应三个步骤合成最终的产物。
其中，二甲氨基氯乙烷盐酸主要涉及d-cis-2-（4-甲氧基苯基）-3-羟基-5- （2-二甲氨基乙基）-2，3-二氢-1，5-苯并硫氮杂 卓-4（5H）-酮（Ⅲ）的合成，具体步骤如下：
将原料Ⅳ、2-二甲氨基氯乙烷盐酸盐及碳酸钾依次加入三口瓶中，一定量的丙酮和水作溶剂，在N2保护下机械搅拌回流反应，16 h反应完全。抽滤，除去无机盐，保留滤液，直接进行下一步反应。
3. 合成枸橼酸托瑞米芬中间体
枸橼酸托瑞米芬是由芬兰Farmos公司1979年开发研制的新一代抗雌激素抗肿瘤药物, 是非甾体类三苯乙烯的衍生物开发, 并于1988年首次在芬兰上市的非甾体抗雌激素类抗肿瘤药物, 主要用于治疗乳腺癌。
以4-羟基-二苯酮为原料, 经与二甲氨基氯乙烷盐酸盐缩合反应得到4-[2- (N, N-二甲氨基) 乙氧基]二苯甲酮, 再在氢化铝锂存在下与肉桂醛缩合反应得到中间体1, 2-二苯基-1-[4-[2- (N, N-二甲胺基) 乙氧苯基]]-1, 4-丁二醇, 总收率49.7%。
其中，二甲氨基氯乙烷盐酸主要涉及4-[2- (N, N-二甲氨基) 乙氧基]二苯甲酮的制备，具体步骤如下：
在100mL三口瓶中依次加入丙酮 (30.0mL) 、无水NaS2COS3 (3.1g, 30.0mmol) 、4-羟基二苯甲酮 (2.0g, 10.1mmol) , 磁力搅拌下, 加热到沸腾回流时, 开始在30min内滴加β-二甲氨基氯乙烷盐酸盐 (2.0g, 14.0mmol) 与水 (3.0mL) 形成的水溶液, 继续加热回流5h, TLC跟踪反应进行。冷却, 抽滤去除盐类不溶物, 滤液浓缩, 残留物以乙酸乙酯 (10mL) 溶解, 依次用10%NaOH溶液、水洗涤, 无水硫酸镁干燥30min, 抽滤, 滤液浓缩, 得红棕色油状物。
参考文献：
[1]杨林丽,曾晓萍,梁光义等. 马来酸氯苯那敏合成工艺改进 [J]. 中国药物化学杂志, 2020, 30 (04): 217-222. DOI:10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2020.04.005
[2]刘明,俞传明,何人宝. 盐酸地尔硫卓合成工艺改进 [J]. 浙江化工, 2016, 47 (03): 18-19+29.
[3]张瑞仁,刘红,祝红兵等. 枸橼酸托瑞米芬的中间体合成工艺改进 [J]. 黑龙江医药科学, 2012, 35 (04): 29-30
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