2,2-二甲基哌啶-4-醇盐酸盐的医药合成中间体及其应用？ ¹

背景及概述^[1]

2,2-二甲基哌啶-4-醇盐酸盐是一种常用的医药合成中间体，广泛应用于实验室研发和化工医药合成过程中。

应用^[1]

2,2-二甲基哌啶-4-醇盐酸盐可用于医药合成中间体的制备。例如，可以用它来合成(1-(3，5-二氯苯基)-7-甲氧基-8-(吡啶-2-基)-1，4-二氢苯并吡喃并[4，3-c]吡唑-3-基)(4-羟基-2，2-二甲基哌啶-1-基)甲酮。

制备方法如下：

1）在室温下，将8-溴-1-(3，5-二氯苯基)-7-甲氧基-1，4-二氢苯并吡喃并[4，3-c]吡唑-3-甲酸(500mg，1.07mmol)溶解在DMF(20mL)中，然后加入2,2-二甲基哌啶-4-醇盐酸盐(166mg，1.28mmol)、HATU(407mg，1.07mmol)和二异丙基乙胺(0.57mL，3.21mmol)。在室温下搅拌3小时。用碳酸氢钠(10mL，10％)淬灭反应，然后用EtOAc(2x50mL)萃取。将有机层用盐水(30mL)洗涤，然后用无水Na2SO4干燥。去除溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯(5∶1)进行柱色谱纯化，得到白色固体的目标化合物(8-溴-1-(3，5-二氯苯基)-7-甲氧基-1，4-二氢苯并吡喃并[4，3-c]吡唑-3-基)(4-羟基-2，2-二甲基哌啶-1-基)甲酮(500mg，80％)。

2）在室温下，将(8-溴-1-(3，5-二氯苯基)-7-甲氧基-1，4-二氢苯并吡喃并[4，3-c]吡唑-3-基)(4-羟基-2，2-二甲基-N-二甲基哌啶-1-基)甲酮(200mg，0.35mmol)溶解在DMF(5mL)中，然后加入2-(三丁基甲锡烷基)吡啶(193mg，0.53mmol)和Pd(dppf)Cl2(29mg，0.07mmol)。在120℃下用微波加热2小时。通过制备型HPLC纯化混合物，得到黄色固体的目标化合物(30mg，15％)。

1HNMR(400MHz，CDCl3)： δ8.98(d，1H)， 8.07(t，J＝7.8Hz，1H)， 7.67(d，J＝7.8Hz，1H)， 7.53(d，J＝1.8Hz，3H)， 7.46(t，J＝1.8Hz，1H)， 7.22(s，1H)， 6.74(s，1H)， 5.54(q，J＝13.8Hz，2H)， 4.23-4.04(m，2H)， 3.87(s，3H)， 3.68-3.59(m，1H)， 2.16(s，1H)， 1.90(dd，J＝13.5，4.9Hz，1H)， 1.75(dd，J＝24.2，10.9Hz，1H)， 1.68(s，3H)，1.53(s，3H)。

主要参考资料

[1] CN201480081442.1作为FSHR调节剂的吡唑化合物及其用途