如何制备(S)-(+)-1-[(R)-2-(二苯基膦)二茂铁]乙基二环已基膦? ¹

背景及概述^[1]

(S)-(+)-1-[(R)-2-(二苯基膦)二茂铁]乙基二环已基膦是一种Josiphos类手性二茂铁膦配体，具有广泛的应用前景。它在烯烃不对称氢胺化、Michael加成等不对称有机合成反应中发挥着重要作用，并在工业生产中得到广泛应用，尤其在药物和精细化学品的合成中。

制备^[2]

1. 1-(二环己基膦基)二茂铁的合成

在氩气保护下，将二茂铁、三氯化铝和正己烷加入干燥反应器中，然后在-20℃滴加二环己基氯化膦。反应完成后，加入水淬灭，分液并用无水硫酸镁干燥有机层。经过减压蒸馏除去溶剂后得到黄色固体，再用甲醇重结晶得到1-(二环己基膦基)二茂铁。

2. 乙烯基二苯基膦的合成

在氩气保护下，将二苯基氯化膦和四氢呋喃加入干燥反应器中，然后在0℃滴加乙烯基氯化镁的四氢呋喃溶液。反应完成后，加入水淬灭，分液并用无水硫酸镁干燥有机层。经过减压蒸馏除去溶剂后得到白色固体，再用二氯甲烷和甲醇重结晶得到乙烯基二苯基膦。

3. (S)-(+)-1-[(R)-2-(二苯基膦)二茂铁]乙基二环已基膦的合成

在氩气保护下，将1-(二环己基膦基)二茂铁、乙烯基二苯基膦、三氯化铁、D-脯氨酸和二氯甲烷加入干燥反应器中，然后在25℃反应。反应完成后，加入水淬灭，分液并用无水硫酸镁干燥有机层。经过减压蒸馏除去溶剂后得到黄色固体，再用二氯甲烷和甲醇重结晶得到(S)-(+)-1-[(R)-2-(二苯基膦)二茂铁]乙基二环已基膦。

参考文献

[1] Hans-Ulrich Blaser, Matthias Lotz, Andrey Yu. Platonov. R)‐1‐[(1R)‐1‐(Dicyclohexylphosphino) ethyl]‐2‐(diphenylphosphino)‐ferrocene and (2S)‐1‐[(1R)‐1‐(Dicyclohexylphosphino) ethyl]‐2‐(diphenylphosphino)‐ferrocene (Josiphos)[M]// e-EROS Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis. John Wiley & Sons, Ltd, 2014.

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201610356032.4 Josiphos类手性二茂铁膦配体的合成方法