布克立嗪化合物的制备方法是什么? ¹

布克立嗪化合物是一种哌嗪类抗组胺药，具有强而持久的抗组胺作用、中枢镇静作用和止吐作用。它还具有安定抗焦虑作用。本文将介绍布克立嗪的制备方法。

背景及概述^[1]

布克立嗪化合物的化学式为1-(对-叔丁苄基)-4-(对-氯代二苯甲基)哌嗪。临床上，它被广泛应用于治疗急性或慢性荨麻疹、湿疹、皮炎及其他过敏性皮肤病，同时也可用于晕动病、失眠和焦虑等症状。

药理作用^[1]

布克立嗪是一种H₁受体拮抗剂，具有抗组胺作用。相比苯海拉明，它的抗组胺作用、中枢镇静作用和止吐作用更强且持久，作用时间可达16～18小时。

适应证^[1]

布克立嗪适用于急性或慢性荨麻疹、湿疹、皮炎及其他过敏性皮肤病的治疗。此外，它还可用于晕动病、失眠和焦虑等症状的缓解。

禁忌证^[1]

布克立嗪禁止高位作业、操纵自动化机械的工人及驾驶人员使用。孕妇、乳母以及对本品及辅料过敏者也禁止使用。

不良反应^[1]

布克立嗪可能引起嗜睡、口干和头晕等不良反应。

注意事项^[1]

在使用布克立嗪时，需要慎用于6岁以下儿童，青光眼、肝病患者、前列腺增生及癫痫患者。

用法用量^[1]

布克立嗪片的口服剂量为一次25mg，一日1～3次。

制剂规格^[1]

布克立嗪片的规格为25mg。

制备方法^[2]

布克立嗪的制备方法如下：将10克（34.9mmol）的二苯甲基哌嗪置于30毫升的水中，并在25℃下搅拌。然后依次向其中加入10.5克（52.35mmol）的碳酸钾和0.1克的四丁基溴化铵。接下来，在搅拌下将9.5克（52.3mmol）的4-叔丁基苄基氯加入到反应混合物中。将反应混合物加热至90℃并保持3小时。反应结束后，将其冷却至室温并用乙酸乙酯（50毫升）萃取。用盐水溶液洗涤有机层并干燥。浓缩有机层，得到13.95克所需化合物布克立嗪。

主要参考资料

[1] 最新皮肤科药物手册

[2] WO2010046908