如何制备卡培他滨乙酰内酯? ¹

卡培他滨乙酰内酯是一种具有生物活性的化合物，它是卡培他滨的乙酰缩合物。卡培他滨是一种新型的抗肿瘤药物，具有选择性作用，可以口服使用。为了提高产品质量，控制卡培他滨乙酰内酯的含量非常重要。

制备方法

首先，在一个500ml的三颈瓶中取25.0g的5-氟胞嘧啶，并加入55ml的甲苯和2ml的六甲基二硅胺。将反应体系加热至110℃回流6.5小时，然后浓缩反应液。接下来，将26.0g的三乙酰核糖和200ml的二氯甲烷加入反应体系中，降温至-10～0℃，滴加20ml的四氯化锡和50ml的二氯甲烷混合溶液，反应8小时。调节pH至4～5，然后用二氯甲烷萃取两次，合并有机相，旋蒸浓缩得到缩合物。

将缩合物与30ml的氯甲酸正戊脂、100ml的二氯甲烷和20ml的吡啶混合，在-15℃下反应2小时。用盐酸调节pH至4-6，分层，浓缩有机层得到油状物。

将油状物与100ml的醋酸酐加热回流15小时，然后减压蒸出醋酸酐。加入450ml的水和400ml的三氯甲烷进行萃取，然后用200ml的水洗三次。浓缩三氯甲烷层得到油状物，经过二氯甲烷萃取和浓缩后得到油状物。

最后，通过过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚的混合溶液进行洗脱，将化合物分离。收集终产物，经过浓缩干燥后得到纯度较高的类白色化合物。其液相纯度为99%。

参考文献

[1] [中国发明] CN201510047814.5 一种卡培他滨杂质乙酰缩合物的合成方法