如何制备(RS)-1-[3-甲氨基-1-(2-噻吩基)]丙基]-2-萘酚? ¹

盐酸度洛西汀是一种由EliLilly公司开发的抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取的药物。在调控情感和对疼痛的敏感度方面起着重要作用。然而，它含有一种名为(RS)-1-[3-甲氨基-1-(2-噻吩基)]丙基]-2-萘酚的杂质E。

制备方法

以下是制备(RS)-1-[3-甲氨基-1-(2-噻吩基)]丙基]-2-萘酚的步骤：

(1) 在室温下，将10克度洛西汀、50毫升乙酸乙酯和8毫升浓度为12.6％的乙酸乙酯氯化氢溶液加入100毫升的三口烧瓶中，搅拌10分钟。然后将温度升至35℃并保温24小时，随后降温至20℃，在该温度下过滤得到滤饼M和滤液N。

(2) 将步骤(1)中得到的滤液N在40℃、真空度P＝-0.099MPa下进行减压蒸馏，直至无馏分馏出，得到残液F4.70克。将该残液F加入30毫升乙酸乙酯中，在25℃下搅拌析晶24小时，过滤得到滤饼X约4.2克和滤液Y。将滤饼X加入20毫升甲醇中，在20℃下搅拌析晶12小时，得到滤饼S约3.5克和滤液T。

(3) 将步骤(2)中的滤液T在40℃、真空度P＝-0.099MPa下进行减压蒸馏，直至无馏分馏出，得到残液W。将该残液W加入20毫升乙酸乙酯中，在搅拌作用下降温至0℃析晶12小时，然后过滤。所得滤液在50℃下进行减压蒸馏，将残留的乙酸乙酯蒸发至尽，得到约2克的残液，即为(RS)-1-[3-甲氨基-1-(2-噻吩基)]丙基]-2-萘酚。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN201410436429.5一种度洛西汀盐酸盐杂质的制备方法