本文旨在探讨合成5-氯水杨酸的方法，通过本文的研究，将为5-氯水杨酸的生产提供新的技术支持和方法。
背景：作为水杨酸衍生物的5-氯水杨酸是化工生产的重要中间体，在医药、农药、染料、皮革助剂等领域有着广泛的应用，如：5-氯水杨酸可合成抗蠕虫药氯硝柳胺， 药物中间体5-氯水杨酰胺，降糖药格列苯尿,杀螺剂硝苯柳胺等。
合成：
1. 水杨酸为原料
目前, 我国生产5-氯水杨酸多采用水杨酸氯代后生成3-氯水杨酸、5-氯水杨酸及3,5-二氯水杨酸的混合物，再进行分离纯化的方法而得到，此法施天益等作了相关报道，反应方程式如下：
文献报道的氯化方式有：次氯酸钠氯代法、氯气直接氯代法以及次氯酸叔丁酯氯代法等。次氯酸钠氯代法是在水相中进行反应的，它有成本低等优点，但存在收率不高(为理论量的60%左右)，大量的废气、废水、废渣难处理等问题；氯气直接氯代法虽操作简便，但需要用氯苯作溶剂，而且该方法由于副产物生成量较大，得到产品纯度低，这将对后续产品，如氯硝柳胺的质量产生不良影响，因此国内外都规定5-氯水杨酸含量必须大于98.5%，水杨酸、3-氯水 杨酸和3,5-二氯水杨酸含量必须分别小于0.5%，0.2%，0.25%。
2. 2,5-二氯苯甲酸为原料
2.1 Rolando, et al首先报道以2,5-二氯苯甲酸为原料，在至少等当量吡啶与铜粉催化下，于碱性水溶液中，回流水解得到5-氯代水杨酸，收率为84%，反应方程式如下：
2.2 Maite, et al对上述合成方法作了改进，采用超声辐射代替上述回流加热的来合成5-氯水杨酸，收率也在80%以上，反应方程式如下：
2.3 2,5-二氯甲苯为原料，经光氯化得到2,5- 二氯三氯甲苯，水解后得到2,5-二氯苯甲酸，Ullmann水解、酸化最终得到目标产物5-氯水杨酸，具体实验步骤如下：
（1）光氯化合成2,5-二氯三氯甲苯
在装有温度计、回流冷凝管、搅拌器的四口烧瓶中，加入2,5-二氯甲苯85 g (0.53 mol)，升温至所需温度，开启紫外灯，通入经过浓硫酸干燥的氯气14~17h，尾气经过水塔精制成盐酸、最后经碱塔吸收，GC跟踪至2,5-二氯三氯甲苯含量达98.5%以上，三氯代苯含量1.5%以下，停止通氯，得黄色透明液体，即为2,5-二氯三氯甲苯。
（2）水解合成2,5-二氯甲酸
在装有温度计、回流冷凝管、搅拌器及滴液漏斗的250 ml四口烧瓶中，加入95%硫酸，升温至45 ℃，滴加2,5-二氯三氯苄78.8g，GC跟踪，当2,5- 二氯苯甲酸含量>99%时，加水稀释至硫酸浓度<80%，过滤、烘干得白色固体2,5- 二氯苯甲酸54.2g，收率96%。m. p: 152~154 ℃。
（3）Ullmann水解合成5-氯水杨酸
在装有温度计、回流冷凝管、搅拌器的反应釜中，加入碳酸钠，水，搅拌溶解，加入2,5-二氯苯甲酸，再加的硫酸铜与催化剂的水溶液；升温反应，HPLC跟踪至反应完全，36.5%HCl酸化至pH=2，过滤即得产品，5-氯水杨酸，收率~80%。m. p：172~174 ℃。
参考文献：
[1]任旭康. 海因衍生物与5-氯水杨酸的合成研究[D]. 浙江工业大学, 2010.
[2]罗梅,程听大,吴晓静. 5-氯代水杨酸的合成与波谱分析 [J]. 合肥工业大学学报(自然科学版), 2000, (02): 281-283.
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