本文综述了4-三氟甲基水杨酸的经典合成方法，通过对比不同方法的优缺点，希望能为研究人员提供全面的合成策略。
背景：4-三氟甲基水杨酸（CAS号：328-90-5），别名：2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸，英文名：2 hydroxy-4-(trifluoromethyl)benzoic Acid。为白色晶体，溶于丙酮等有机溶剂。
三氟甲基水杨酸是农药和医药的关键原料和中间体。三氟甲基水杨酸系列产品用途非常广泛，以此为主体，研制出大量药物用于抗生素，抗惊厥及抑郁症等病症的治疗以及增加药物吸收的辅药，在农业化学上也可用作杀虫剂及抗菌(生)素等，还可用作治疗直肠癌等肿痛病的药物及生产高效、低毒农药等，具有广阔的市场前景。4-三氟甲基水杨酸是医药、农药的关键含氟原料和中间体，主要用于合成非甾体抗炎药。
合成：
1. 羧化法
这一方法为目前工业上普遍合成4-三氟甲基水杨酸的方法。Emilia F等以间三氟甲基苯酚（2）为原料，在高温高压下与CO2发生羧化反应合成4-三氟甲基水杨酸，具体路线如下：
考虑到上述方法存在不足：压力高、温度高、反应时间长以及收率低，不适合工业化生产。胡国宜等人对上述方法进行优化，使得收率达到 93%以上。具体合成条件如下：
2. 羟基化法
4-三氟甲基苯甲酸（3）经羟基化后可生成4-三氟甲基水杨酸。Zhang Y H等人提出下列合成方法：
4-三氟甲基苯甲酸（3）和催化剂醋酸钯在非酸性、富氧条件下，与氧分子发生水相有机金属反应，形成中间体4-CF3-Ar-O-Pd或者4-CF 3 Ar-OO-Pd有机金属化合物；化合物进一步水解生成4-三氟甲基水杨酸。碱的种类、苯醌（BQ）的用量和氧气的量影响产率。当氧气气压为1 atm时，产率为50%；当气压为5 atm时，产率达到86%。
该方法反应所需气压、温度相对低，对设备没有较高要求，且反应时间短。但是，所采用的试剂较昂贵；另外氧化反应不容易控制，副产物较多，因此不适于工业生产。
总的来说，4-三氟甲基水杨酸的合成普遍采用羧化法，产率高；羟基化法虽反应条件较羧化法温和，但是产率较低，试剂较贵，限制了工业化推广。
参考文献：
[1]钟远辉,陈友宝,钟光祥. 三氟甲基水杨酸及其中间体的合成方法 [J]. 浙江化工, 2014, 45 (01): 7-10.
[2]三氟甲基水杨酸生产技术. 北京市, 清华大学, 2006-01-01.
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