如何制备4-乙炔基苯甲醛? ¹

4-乙炔基苯甲醛是一种有机合成中间体和医药中间体，可在实验室研发和医药研发过程中使用。

制备方法1

步骤1：在DMSO溶剂体系中，按摩尔比1：2：2将咔唑、溴己烷和50％氢氧化钠水溶液反应于50℃，反应8小时。然后进行减压蒸馏，用水和乙酸乙酯萃取有机层，用无水Na2SO4干燥，旋干，分离提纯得到化合物1。

步骤2：在二氯甲烷溶剂体系中，按摩尔比1.2：1将化合物1和NBS反应于25℃，反应8小时。过滤，用二氯甲烷洗涤多次得到化合物2。

步骤3：在氮气保护下，将对溴苯甲醛、三甲基乙炔基硅、碘化亚铜和四三苯基磷钯按摩尔比1：3：(0.03-0.05)：(0.05-0.1)于80℃密闭反应8小时。用水和乙酸乙酯萃取有机层，用无水Na2SO4干燥，旋干，分离提纯得到4-(甲基乙炔基)苯甲醛。将其加入到100mL单口瓶中，再加入3当量的碳酸钾，搅拌2小时，萃取，旋干得到化合物3，其结构为4-乙炔基苯甲醛。

制备方法2

(1)合成化合物4：将对溴苯甲醛溶解于无水THF中，加入三甲基硅基乙炔、双三苯基磷二氯化钯、碘化亚铜和三乙胺，于40℃反应2小时。旋干THF，以PE和DCM为洗脱剂过柱纯化，得到化合物4。

(2)合成化合物5：将化合物4溶解于无水THF中，加入2mLKOH水溶液，常温下反应2小时。旋干THF，反应液用EA萃取，饱和NaCl溶液洗三次。有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，以PE和DCM为洗脱剂过柱纯化，得到化合物5。

主要参考资料

[1] CN201711293742.8一种三联吡啶化合物及其金属配合物的制备方法和应用

[2] CN201610312523.9一种聚合物微球在拉曼检测中的应用