2-氟-6-硝基甲苯的应用及制备方法？ ¹

背景及概述^[1]

2-氟-6-硝基甲苯是一种常用的医药合成中间体，可用于制备吲哚系列化合物。吲哚系列产品具有重要的生物活性，因此在医药界一直备受关注。近年来，国内外的期刊和专利文献中经常报道有关吲哚系列产品及其制备方法。本文介绍了一种以廉价的2-氟-6-硝基甲苯为原料，通过与N，N-二甲基乙酰胺(DMA)的缩合反应生成烯胺，然后经过还原、关环得到目标化合物4-氟吲哚。

应用^[1]

2-氟-6-硝基甲苯可用于制备4-氟吲哚。制备方法如下：

一、化合物3的制备：

将2-氟-6-硝基甲苯(3.1g，20mmol)和DMF(15 mL)加入50mL的烧瓶中，搅拌后加入DMF-DMA(4.76g，40mol)。升温至回流，反应20小时。反应完全后降温至室温，蒸干得到化合物3(4.2g)，收率100％。

二、化合物1（4-氟吲哚）的制备：

将化合物3(2.1g，10mol)置于50mL反应瓶中，加入甲醇(10mL)，室温搅拌后加入钯炭(5％，300mg)，升温通氢气反应过夜。反应完全后终止反应，过滤，减压蒸馏除去溶剂，用硅胶柱纯化得到化合物1即4-氟吲哚(0.5g)，收率：37％。

制备^[2]

以2-氟-4-硝基甲苯为原料，经过还原、成盐(酸溶)、硝化、重氮化、醇解、水汽蒸馏即可得到含量98%的2-氟-6-硝基甲苯。反应方程式如下：

参考文献

[1] CN201210153837.0 一种4-氟吲哚的制备方法

[2]马志军,翁兴媛,徐丽红.2-氟-4-硝基甲苯、2-氟-6-硝基甲苯的合成研究[J].有机氟工业,2003(02):5-7.