制备妊娠双烯醇酮醋酸酯是一项复杂的化学合成过程，包括酰化、异构化、氧化和水解等多个步骤。本文将介绍制备妊娠双烯醇酮醋酸酯的详细合成方法及其反应条件。
简介：妊娠双烯醇酮醋酸酯（又称为双烯）是合成甾体激素类药物的重要中间体，可用于制备多种甾体抗炎类、避孕类和糖皮质激素类药物。具有典型的甾体化合物结构，是制备大部分甾体激素类药物的原料，约70%的甾体激素类药物可以通过双烯合成得到。双烯的生产主要采用半合成方法，通常以从植物中提取的薯蓣皂素或茄次碱为原料，经过裂解、氧化和水解（消除）三步反应后，再经过精制得到最终产品双烯。
合成：目前，妊娠双烯醇酮醋酸酯的生产主要是以两种不同的天然化合物为原料，再经过几步常见的化学反应而制得。这两种天然化合物分别为：薯蓣皂苷元和茄次碱，它们分别是从薯蓣属植物和刺天茄等植物的块茎或果实中提取出来的甾体化合物。
1. 以茄刺碱为原料的工艺路线
茄次碱(Solasodine)是从茄科植物的果实中提取的一种生物碱，晶体呈片状。以茄次碱为原料合成双烯的工艺路线如图所示。
以茄次碱为原料合成双烯的工艺包括酰化、异构化、氧化和水解（消除）四步反应。首先，在NaOAc和Et3N存在的条件下，以吡啶-甲苯或吡啶-环己烷的体系为溶剂，在50-100 ℃反应10-12 h得到茄次碱的O,N-二乙酸酯。随后，将二乙酸酯加入到醋酸中回流1 h，经异构化开环得到假茄次碱的O,N-二乙酸酯。接下来，将所得反应液进行氧化反应，可以使用CrO3、HOAc和NaOAc配置成的氧化液或以Na2Cr2O7、HOAc和NaOAc配置成的氧化液，在小于20℃的条件下滴加到反应液中，保温反应3 h后，得到氧化产物。最后，将反应液升温回流2.5 h，得到水解产物，停止反应。反应液冷却至室温后，用环己烷或石油醚萃取，所得有机层水洗，干燥、浓缩得粗品，再在乙醇中重结晶得到最终产品双烯。
2. 以薯蓣皂素为原料的工艺路程
我国由于天然的薯蓣科植物非常丰富，且薯蓣皂素的提取工艺已经较为成熟，以薯蓣皂素为原料生产双烯在国内已得到了广泛的应用。
以薯蓣皂素为原料合成双烯的工艺路线包括裂解、氧化和水解消除三步反应。首先进行裂解反应，在高压釜中加入薯蓣皂素、乙酸酐和乙酸，升温至180-200 ℃反应1 h，整个反应过程中压力约为0.5 MPa。 反应完后，所得反应液经冷却后转入氧化釜进行氧化反应，当反应液降至5-20 ℃时，向反应釜内滴加由铬酐和硫酸组成的氧化液，低温下反应至反应物转化完全。最后，升温至回流，进行水解消除反应。反应完全后，将反应液倒入水中，析出产品，过滤，得粗品，再用乙醇重结晶得到双烯纯品。
强西怀等人对以假薯蓣皂素为原料通过醋酐酰化和氧化反应合成妊娠双烯醇酮醋酸酯的合成工艺进行改进。以实验室自制的硅胶固载的12－钨硅酸代替硫酸为催化剂，以双氧水代替传统的六价铬盐氧化剂进行实验。结果表明：在5℃～10℃用双氧水氧化反应5h后，回流水解1.5h，得到妊娠双烯醇酮醋酸酯粗品．经分离，产品总收率达到80.3％。改进后的工艺方法成本降低，产品总收率提高，减少了环境污染，是一种经济效益良好的具有工业化应用前景的绿色合成工艺。
参考文献：
[1]吴云龙. Study on the New Preparation Process of 16-dehydropregnenolone Acetate[D]. 武汉工程大学, 2016.
[2]强西怀,李朦,韩建明等. 妊娠双烯醇酮醋酸酯合成工艺的改进 [J]. 陕西科技大学学报(自然科学版), 2014, 32 (02): 74-77+87.
[3]罗华军. 妊娠双烯醇酮醋酸酯的合成工艺研究 [J]. 化工时刊, 2006, (11): 28-29+45. DOI:10.16597/j.cnki.issn.1002-154x.2006.11.009
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