如何制备DIMETHYL (E)-HEX-2-ENEDIOATE? ¹

反-3-己烯二酸二甲酯，又称DIMETHYL (E)-HEX-2-ENEDIOATE，是一种常用的化学物质。它可以通过不同的方法制备，其中两种方法比较常见。

方法一：硫酸甲酯化法

首先，在搅拌中加入浓硫酸（0.5mL，9.4mmol）到反-3-己烯二酸（3.0g，20.8mmol）和甲醇（15mL）的溶液中，然后加热至回流21小时。待混合物冷却至室温后，蒸发溶剂并用乙醚（20mL）稀释。接着，用饱和的氯化铵溶液（2×4mL），饱和的碳酸氢钠溶液（2×4mL）和盐水（4mL）洗涤。将合并的水洗液再次用乙醚（15mL）萃取。最后，用硫酸钠干燥有机物并真空浓缩，得到DIMETHYL (E)-HEX-2-ENEDIOATE。产率为98%。

¹H NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 5.67 (m, 2H), 3.66 (s, 6H), 3.08 (m, 4H) ppm; 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ = 171.6 (2C), 125.7 (2C), 51.5 (2C), 37.4 (2C) ppm; HRMS (ESI-TOF): calcd for C8H12NaO4: 195.0628 [M + Na]+; found: 195.0633.

方法二：酰氯化法

先用氯化亚砜将反-3-己烯二酸制成酰氯，然后与甲醇反应制得DIMETHYL (E)-HEX-2-ENEDIOATE。

DIMETHYL (E)-HEX-2-ENEDIOATE的应用

DIMETHYL (E)-HEX-2-ENEDIOATE在醋酸钯、碳酸银和氟化铜的催化下可用于芳烃的选择性C-H烯丙基化。这种反应具有广泛的应用范围，可用于制备各种医药中间体。

Maity S等人也报道了用DIMETHYL (E)-HEX-2-ENEDIOATE在芳烃上进行选择性C-H烯丙基化，进一步验证了此类应用。

主要参考资料

[1] Triantafyllakis M , Tofi M , Montagnon T , et al. Singlet Oxygen-Mediated Synthesis of Bis-spiroketals Found in Azaspiracids.[J]. Organic Letters, 2015, 45(48):3150-3.

[2] Mcnaughton B R , Bucholtz K M , Camaa?O-Moure A , et al. Self-Selection in Olefin Cross-Metathesis: The Effect of Remote Functionality[J]. Organic Letters, 2005, 7(4):733-736.

[3] Rajendra G . γ-substituent effects on the oxidative cyclization of o-acyl β,γ-unsaturated hydroxamates[J]. Tetrahedron Letters, 1987, 28(50):6257-6260.

[4] From Angewandte Chemie, International Edition, 58(30), 10353-10360; 2019

[5] Maity S , Dolui P , Kancherla R , et al. Introducing unactivated acyclic internal aliphatic olefins into a cobalt catalyzed allylic selective dehydrogenative Heck reaction[J]. Chemical Science, 2017, 8.