1,3-二-O-(叔-丁基二甲基硅烷基)卡泊三醇是一种重要的中间体，用于合成卡泊三醇。卡泊三醇是一种合成的维生素D衍生物，广泛用于成人患者的寻常性银屑病(牛皮癣)的局部治疗。该药物已在80多个国家和地区上市，包括美国、中国、欧洲和日本等地。
1,3-二-O-(叔-丁基二甲基硅烷基)卡泊三醇的制备方法如下：
首先，将含有葡萄糖1％、玉米浆1％、磷酸二氢钾0.05％的100ml培养基放入发酵罐中，并进行灭菌处理。然后，接入草酸青霉菌P.oxalicumAS3.7766的种子液，通过通气搅拌，在26.5℃下培养2天。接下来，将化合物2加入0.1％吐温80溶液中，制成混悬液，并加入发酵罐中。底物投料浓度为5g/L，继续发酵3天。反应结束后，使用乙酸乙酯萃取发酵液，并进行静置分层。取有机层后，通过减压浓缩得到化合物3的粗品。然后，使用甲苯和氯仿混合溶媒进行重结晶，得到化合物3的精品(含量95％，收率55％)。
接下来，将化合物3(42.9g，0.1mol)溶解于200ml DMF中，然后加入咪唑(29.9g，0.44mol)和TBDMSCl(33.2g，0.22mol)。在15℃下搅拌2小时后，通过减压浓缩至少量，冲入50ml乙醇中，然后稀释于冰水中。过滤后，用水洗涤滤饼，并进行烘干，得到61.6g的化合物4，收率为95.8％。
将化合物4(65.7g，0.1mol)和化合物6(65g，0.19mol)加入DMF(300ml)中，加热至90℃，搅拌反应4小时。反应完成后，冷至室温，倒入水中，过滤后，用水洗涤滤饼，并进行烘干，得到浅黄色固体化合物7(35.6g)，收率为59.5％。
最后，将氯化钙(6.1g，55mmol)和硼氢化钠(4.2g，11mmol)加入50ml乙醇和15ml四氢呋喃混合溶剂中(70ml)中，降至-10℃，然后加入起始物7(35g，55mmol)。保温搅拌4小时后，通过TLC监测反应完成，加入水(500ml)终止反应。然后，使用乙酸乙酯进行萃取，洗涤有机相后，干燥、过滤、减压浓缩至干，得到浅黄色油状物。通过柱层析纯化(乙酸乙酯/正己烷＝1/10作为流动相)，得到化合物9(15.1g，收率43％)。
[1]CN105624215-一种卡泊三醇合成新方法
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