如何制备5-硝基-2-(丙基硫代)嘧啶-4,6-二醇? ¹

5-硝基-2-(丙基硫代)嘧啶-4,6-二醇是一种替卡格雷中间体，替卡格雷是一种可逆的结合型口服P2Y12腺苷二磷酸受体拮抗剂，对血小板聚集有明显的抑制作用，适用于急性冠心病患者。

制备方法

在制备5-硝基-2-(丙基硫代)嘧啶-4,6-二醇的过程中，首先在500ml烧瓶中加入200ml30％乙酸水溶液，然后加入2-硝基-1,3-丙二酸二乙酯、硫氰酸钠和乙酸铵，反应5小时后，将反应液倾入冰水中，调节pH值后得到化合物。

接着，在250ml烧瓶中加入乙醇溶液，将前一步得到的化合物与甲醇钠加入烧瓶中，回流反应2小时后，冷却至室温，浓缩反应液，萃取乙酸乙酯，经过干燥和重结晶得到目标化合物。

最后，在250ml烧瓶中加入1,4-二氧六环溶液，将前一步得到的化合物与氯化锌、碳酸钠和1-溴丙烷加入烧瓶中，反应9小时后，调节pH值并经过滤和重结晶，得到最终的5-硝基-2-(丙基硫代)嘧啶-4,6-二醇。

参考文献

[1][中国发明]CN201610908155.4替卡格雷中间体的制备方法