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如何合成Boc-甘氨酸? 1

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Boc-甘氨酸是多种医药和生物科技的重要中间原料和中间体,合成Boc-甘氨酸的方法具有一定的研究意义。


背景:Boc-甘氨酸主要应用于多肽合成,主要应用于多种药物以及生物技术的应用,其结构式如下图。

甘氨酸(G1ycine)又名氨基乙酸,为人体非必需氨基酸。甘氨酸是氨基酸系列中结构最为简单,人体非必需的一种氨基酸,在分子中同时具有酸性和碱性官能团,在水中可电离,具有很强的亲水性,属于极性氨基酸,溶于极性溶剂,而难溶于非极性溶剂,而且具有较高的沸点和熔点。甘氨酸具有广泛的用途和作用,而现有技术中,将Boc作为保护基对甘氨酸进行保护是多种医药和生物科技的重要中间原料,而现有制备 Boc-甘氨酸的方法大多存在一定的缺陷和一定的局限性,使得生产不够环保安全,收率较低,并且容易生产杂质,后续提纯工序费时费力,使得生产成本增加。


制备:

根据现有Boc-甘氨酸合成方法的局限性,郑果等人提供一种制备Boc-甘氨酸的方法,具体为:L-甘氨酸与二氧六环、碳酸氢钠溶液混合条件下,分批加入(Boc)2O,通过控制反应条件,高产率获得Boc-甘氨酸。该方法成本低廉,方法简便,操作安全,污染小,产率高,容易实现工业化生产。为工业化生产Boc-甘氨酸提供了一种新的方法。具体实验步骤如下:


1)18.1gL-甘氨酸,100ml水加于反应瓶中,搅拌。加入16g氢氧化钠配置的0.01mol/L碱液调至碱性。再加入8g的(Boc)2O反应2小时,再加入8g的(Boc)2O反应2小时,最后加入9g的(Boc)2O反应4小时。


2)用正己烷12ml/次,萃取杂质三次。3mol/L盐酸调节PH=3后,再用二氧六环0.6L/次,萃取产品三次。合并酯层,用盐水洗到中性。加入15克无水硫酸钠干燥10小时。


3)过滤,滤液减压浓缩干,加入60ml正己烷搅拌结晶。离心出产品,烘干。得到产品25.0g。产率93.87%。


参考文献:

[1]崇州合瑞科技有限公司. 一种制备Boc-甘氨酸的方法. 2015-01-14.

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