在这篇文章中，我们将探讨如何合成双氢青蒿素，其是青蒿素最主要的衍生物，对于化学合成和医药领域来说具有广泛的应用。
简述：1972年，中国药物学专家屠呦呦从黄花蒿（菊科蒿属植物）中成功提取出青蒿素（Artemisinin,ART），被广泛用于疟疾治疗。ART是一种倍半萜内酯，含有过氧化桥键，其分子式为C15H22O5。ART的衍生物包含青蒿琥酯、蒿甲醚、双氢青蒿素（Dihydroartemisinin,DHA）等。
DHA作为ART最主要的衍生物，被研究者广泛关注。DHA分子式为C15H24O5，分子量为284.35，下图为其分子结构式。DHA分子中含有羟基，与水分子结合形成氢键，且DHA分子中独特的过氧化桥键是其活性的重要部位。同时，DHA结构中存在α及β构型差向异构体，在有机溶剂中α和β构型相互转化，使其溶解后稳定性增强。DHA相比ART具有排泄及代谢更快速、毒性较低，且抗疟疾效果是ART的4～8倍等优点。
合成：
用硼氢化钠还原青蒿素合成双氢青蒿素，用高效液相色谱法分析组分含量。合成与检测的具体步骤如下：
在圆底烧瓶中加入青蒿素和溶剂，室温搅拌溶解，加入助剂继续搅拌溶解，转移到冰水浴中，分批加入一定量硼氢化钠，搅拌反应一定时间后，用盐酸终止反应，调节溶液 pH 值在 5 ～6。样品经过滤后用 HPLC 法分析组分含量。色谱条件:色谱柱: 岛津 ODS－C18(4.6 mm × 250 mm，5μm)； 流动相: 20mmol/L 磷酸盐溶液(pH 值 5.0) － 乙腈(40∶60)；柱温 25℃；检测波长 210nm；流速 1.0 mL/min。
结果表明，溶剂性质影响青蒿素的溶解度和硼氢化钠的稳定性，但不是影响反应速率及双氢青蒿素产率的决定性因素；甲醇是最适宜的反应溶剂，反应过程中，硼氢化钠与甲醇反应生成甲氧基硼氢负离子(BH3(OCH3)－)，然后将青蒿素还原为双氢青蒿素；添加氯化钙有助于提高反应速率；反应温度过高以及反应时间过长会导致副反应增多。在甲醇溶液中，当 n(CaCl2) /n(DHA) =0.3，n(NaBH4) /n(ART) =2.5，0℃反应 1.5 h。青蒿素转化率高于 98%，双氢青蒿素产率高于 96%。
参考文献：
[1]史乃元. 自组装双氢青蒿素纳米药物的制备及其抗肝癌作用[D]. 延边大学, 2022. DOI:10.27439/d.cnki.gybdu.2022.000089.
[2]王令兆,吴洪达,王读福等. 双氢青蒿素合成工艺探讨 [J]. 山东化工, 2017, 46 (07): 52-55+60. DOI:10.19319/j.cnki.issn.1008-021x.2017.07.018.
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