对氰基氯苄的合成与应用在化学领域具有广泛的研究价值。本文旨在探讨对氰基氯苄的有效合成方法以及其在化学合成中的具体应用。
背景：对氰基氯苄是合成荧光增白剂ER、OB——1、4，4’-双苯并恶唑二苯乙烯的重要原料。也是合成对氰基苄胺等精细化学品的中间体[4]。对氰基氯苄通常是以对氰基甲苯为原料，在光照的条件下，与氯气发生光氯化反应来制备的，小试收率在60%～70%;由于对氰基甲苯的氯化反应是典型的连串反应，所以一次通氯反应，对氰基氯苄的最高收率不超过78%。
1. 合成：
在 500 mL四口烧瓶上，安装搅拌器、温度计、通氯气管和回流冷凝管，回流冷凝管上连接HCl吸收系统，靠近反应烧瓶安装一盏 100 W的白炽灯。。加入 118 g(1.0 mol)对氰基甲苯，搅拌加热，当温度到150℃时，开始通入用浓硫酸干燥的氯气，随着氯化反应的进行，反应混和物的温度逐渐升高， 控制反应温度在150～155℃，通氯时间约2～3 h，通入氯气的量约为 50 g，用气相色谱监控反应的程度，当对氰基氯苄含量达到60%～65%左右，停止通氯，冷却反应物， 抽滤出结晶物，用乙醇重结晶，得到白色晶体对氰基氯苄 92.1 g，78～79℃，含量99.5%，收率60.7%，母液在相同的条件下适量通氯， 还可得到部分对氰基氯苄的结晶。
2. 应用：
（1）合成荧光增白剂OB-1
荧光增白剂OB-1 (双苯并噁唑二苯乙烯)的共耐牢度、耐染度、酸度、增白效果方面远比目前广泛使用DT优异， 是颇受欢迎的增白剂优良品种，特别是荧光增白剂OB- 1因其具有无毒、良好的化学稳定性、优异的耐热性和光稳定性，已广泛用于塑料和纺织工业，在感光方面也有较多应用。
以邻氨基酚、对氰基氯苄为原料，得到的中间体ω-氯甲基苯基苯并噁唑，收率为82%，再经缩合反应合成了荧光增白剂OB-1，收率为87.8%。
其中，ω-氯甲基苯基苯并噁唑以对氰基氯苄为原料合成，具体步骤如下：在装有温度及、冷凝管、搅拌、干燥管和通气管的500 mL四口瓶中加入150 g甲醇，45.2 g对氰基氯苄，在5～10 ℃搅拌下通入11 g干燥的HCl气体。。通气完毕后，保温反应20 h。反应完毕后通入N2气，吹出体系中剩余的HCl气体。然后依次加入150 g甲醇、32.7 g邻氨基酚和75 g乙酸， 升温回流反应1～2 h，反应结束后降温过滤，并用少量甲醇冲洗滤饼，再用水洗至中性。干燥得白色固体，收率为82 %。HPLC含量97.8 %，熔点149.8～151.7 ℃。
（2）合成来曲唑
来曲唑是治疗晚期乳腺癌的临床一线药物。以对氰基氯苄、1，2，4-三氮唑为起始原料，合成中间体4-((1H-1，2， 4-三-1-唑)甲基)苯腈(I)，再将其与对氟苯腈反应合成来曲唑，工艺总产率达76.5%。为了有效地去除中间体中1，3，4-三 唑基异构体(II)，采用分步降温结晶的方法，降温至20℃，先析出其异构体杂质盐酸盐，过滤后再继续降温析晶，得到高 纯度的中间体，从而为下一步高纯度来曲唑的获得提供了可能性。合成路线如下：
（3）合成4－［(4－甲基哌嗪－1－基)甲基］苯甲酸二盐酸盐
4－［(4－甲基哌嗪－1－基)甲基］苯甲酸二盐酸盐是合成甲磺酸依马替尼的关键中间体，甲磺酸依马替尼是由瑞士诺华制药有限公司开发的首个分子靶向治疗新一代抗癌药物。
以N－甲基哌嗪及对氰基氯苄为起始原料，经缩合、水解两步反应合成甲磺酸依马替尼的关键中间体4－［(4－甲基哌嗪－1 －基)甲基］苯甲酸二盐酸。合成路线如下：
参考文献：
[1]卢定强，王新仙，严国荣等. 抗乳腺癌药来曲唑的合成工艺改进 [J]. 生物加工过程， 2017， 15 (02): 41-44.
[2]程锦涛，苏为科，徐斌. 4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯甲酸二盐酸盐的合成研究 [J]. 广州化工， 2011， 39 (09): 106-108.
[3]张金廷，左洪亮，邵玉昌. 荧光增白剂OB-1的合成及表征 [J]. 辽宁化工， 2007， (09): 592-594.
[4]李树安，张珍明，葛洪玉. 对氰基氯苄中试制备工艺的研究 [J]. 化工时刊， 2006， (09): 42-44. DOI:10.16597/j.cnki.issn.1002-154x.2006.09.015
1
