2-氯-4-氟苯甲酸的制备及应用？ ¹

背景及概述^[1]

2-氯-4-氟苯甲酸是一种具有高价值和良好市场前景的药物、农药中间体，同时也可用于液晶材料。与一般的无机药物相比，含氟药物具有更好的生物穿透性和与目标器官的选择性。因此，含氟药物的剂量通常较低。此外，含氟化合物对环境污染较小，用量少，药效高，毒性低，副作用小且代谢能力强。因此，含氟药物及中间体的发展迅速，并受到广泛关注。

制备^[1]

(1)N,N-二(三甲硅烷基)乙氧甲基-3-氯苯胺的制备

将间氯苯胺、碳酸钾、碘化钾、离子液体和去离子水溶解后，在加热至100℃的条件下滴加2-(三甲硅烷基)乙氧甲基氯，反应1小时后冷却，加入冰水析出固体，经过滤、洗涤和干燥得到产物。

(2)4-二(三甲硅烷基)乙氧甲基氨基-2-氯苯甲醛的制备

将N,N-二(三甲硅烷基)乙氧甲基-3-氯苯胺与离子液体和水溶解后，滴加四氯化钛，反应2小时后经过滤、洗涤和干燥得到产物。

(3)4-氨基-2-氯苯甲酸的制备

将4-二(三甲硅烷基)乙氧甲基氨基-2-氯苯甲醛与双氧水、有机溶剂和三苯基膦氯化铑在适当条件下反应，经过滤、溶剂回收和干燥得到产物。

(4)2-氯-4-氟苯甲酸的制备

将4-氨基-2-氯苯甲酸与离子液体和水溶解后，加入过氧化氢、氟化钾和磷钨杂多酸铵盐，在适当条件下反应，经过滤、溶剂除去和干燥得到产物。

应用^[2]

一种2-氯-4-氟-5-硝基苯甲酸的合成方法已被报道。该方法在浓硫酸中加入2-氯-4氟苯甲酸和催化剂，然后在适当条件下滴加发烟硝酸，反应结束后通过过滤和漂洗得到产物。该方法具有提高成品纯度的优点。

参考文献

[1][中国发明]CN201610172371.72-氯-4氟苯甲酸及其制备方法

[2]CN201710135597.4一种2-氯-4-氟-5-硝基苯甲酸的合成方法