如何制备6-碘-1H-吲唑? ¹

背景及概述^[1]

6-碘-1H-吲唑是合成阿西替尼的关键中间体。它可以通过6-溴-1H-吲唑与碘化钾反应制备，也可以通过6-氨基吲唑经过重氮化反应制备。阿西替尼是一种由美国辉瑞制药公司开发的多靶点强效选择性酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗其他系统治疗无效的晚期肾癌。

制备^[1-2]

报道一、

将5.0g的式V化合物和13.38g碘化钾加入反应器中，然后加入50mL的1,4-二氧六环和0.2g的四丁基碘化铵。再将0.51g的碘化亚铜和0.47g N,N-二甲基乙二胺加入反应器中，升温至回流反应48小时。反应结束后，降温至室温，过滤反应液，用1,4-二氧六环洗涤滤饼3次，合并滤液。将滤液浓缩后，用乙酸乙酯溶解，然后用13％氨水溶液洗涤乙酸乙酯层，分离有机相。浓缩有机相后，经乙腈重结晶得到6-碘-1H-吲唑，收率为85％，高分辨质谱(ESI+)：C7H5IN2+，243.9505。

报道二、

在0℃下，将水(30mL)加入6-氨基吲唑(10.4g,78mmol)的悬浊液中，然后加入浓盐酸(35mL,420mmol)和亚硝酸钠(6.64g,96mmol)的水溶液(30mL)，在0℃下搅拌30分钟。接着，在0℃下向该溶液加入碘化钾(15.91g,96mmol)的水溶液(30mL)，在室温下搅拌30分钟，然后加入二氯甲烷(80mL)，在40℃下搅拌2小时。将反应液冷却至0℃，然后用3N氢氧化钠水溶液调节至pH＝14，滤取沉淀物。用10％硫代硫酸钠清洗得到的沉淀物，并溶解于四氢呋喃，然后加入硅胶。在室温下搅拌1小时，然后加入己烷(600mL)，进行过滤。用THF/己烷(1/3(v/v))溶液清洗残渣2次，然后在减压下馏去溶剂，以橙色粉末的形式得到了标题化合物(15.23g,80％)。1HNMR(400MHz,CDCl)δ10.24(1H,br s),8.04(1H,br s),7.92(1H,br s),7.51(1H,br d,J＝8.4Hz),7.46(1H,dd,J＝8.4,1.2Hz)

参考文献

[1] [中国发明] CN201910118488.0 一种6-碘-1H-吲唑的合成方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201580016238.6 炔基吲唑衍生物及其用途