为什么(R)-3-Boc-氨基哌啶在医药领域中如此重要? ¹

(R)-3-Boc-氨基哌啶，也被称为(R)-3-(Boc-Amino)piperidine，是一种常温常压下的白色或灰白色固体。它在水中的溶解性较差，但可以溶解于醇类有机溶剂。这种化合物在有机合成和医药化学中被广泛应用，主要用于药物分子和生物活性分子的合成和修饰。例如，它可以用于合成二肽基肽酶-4的抑制剂阿格列汀和林格列汀。

为什么医药领域需要(R)-3-Boc-氨基哌啶？

(R)-3-Boc-氨基哌啶在医药领域中具有重要的用途，特别是在含哌啶类药物分子的修饰和合成中。例如，它是药物分子利格列汀片的关键合成中间体。利格列汀片主要用于降血糖，属于二肽基肽酶-4的抑制剂。它可以提高活性肠促胰岛素激素的浓度，通过刺激胰岛素的释放来降低循环中的高血糖素水平。利格列汀起到了一定的降糖效果。

如何合成(R)-3-Boc-氨基哌啶？

图1 (R)-3-Boc-氨基哌啶的合成路线

在一个干燥的1升反应烧瓶中，将10.0 g (45.6 mmol) (R)-3-叔丁氧羰基氨基哌啶叔丁基-[1,5-二羟基-2-戊基]氨基甲酸酯悬浮于冰浴冷却的乙腈(50 g)中，然后加入三乙胺11.08 g (109 mmol)。在0 ~ 5℃的温度范围内缓慢滴加甲磺酰氯12.0 g (105 mmol)，滴加完毕后，在相同温度下持续搅拌反应1小时，然后转移到25℃下继续搅拌2小时。反应结束后，向反应体系中加入389 g (6.41 mol) 28%氨水，继续在15~25 °C下搅拌反应25小时。将反应混合物在40 °C以下浓缩，用65 g甲苯洗涤，再用130 g 28%氨水稀释。用甲苯(130 g)萃取3次，合并所有的甲苯溶液，减压下浓缩即可得到目标产物分子(R)-3-Boc-氨基哌啶，为白色固体(4.80 g, 收率56%)。

参考文献

[1] Tsuyumine, Shinjiro; Ando, Takeya; Kito, Makoto Japan, JP2007262040 A 2007-10-11

[2] Burnett, Duane A.; Zhao, Zhiqiang; Cole, David; Josien, Hubert; Pissarnitski, Dmitri A.; et al United States, US8691832 B2 2014-04-08