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EGFR抑制剂治疗中的皮疹与米诺环素的关系? 1

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EGFR抑制剂治疗肿瘤过程中,皮疹是一个常见的副作用。皮疹的出现和严重程度与患者的生存率有关。为了治疗这种皮疹,推荐使用口服四环素-米诺环素。除了治疗皮疹外,米诺环素还具有其他抗肿瘤特性,如多(ADP-核糖)聚合酶抑制剂。有人认为这些特性有助于提高EGFR抑制剂的疗效,并解释了皮疹的分级与患者生存率的正相关关系。因此,高等级皮疹的患者可能更需要使用米诺环素。

单克隆抗体或酪氨酸激酶抑制剂也被用于治疗某些亚型的结肠癌、肺癌、乳腺癌和头颈部癌。然而,这些药物的一个主要副作用是丘疹状皮疹。大量试验表明,皮疹的出现和严重程度与生存率的提高有关。对于更高等级的皮疹,推荐使用米诺环素,尽管研究表明只有约40%的患者会出现感染。

除了治疗皮疹外,米诺环素还有其他作用。它是一个多(ADP-核糖)聚合酶-1(PARP-1)抑制剂,研究表明抑制PARP途径对治疗EGFR依赖的肿瘤有效。在某些乳腺癌细胞系中,联合抑制EGFR和PARP能增加综合致死率。已有报道显示,在细胞系层面上,联合抑制EGFR和PARP已经取得了一定的成果,也有关于PARP抑制剂和抗-EGFR单克隆抗体联用的数据。目前,正在进行一个联合使用西妥昔单抗和奥拉帕尼的临床试验,招募头颈部肿瘤患者。

米诺环素被选中用于皮疹的治疗,是因为其抗炎作用而非抗感染作用。此外,研究发现,米诺环素能增强5-FU在肿瘤小鼠上的抗肿瘤作用。因此,EGFR抑制剂的活性和皮疹程度的相关性部分归功于米诺环素的联合用药。

最近的一项研究显示,在使用厄洛替尼治疗肺癌时,早期使用米诺环素(在预防和反应性用药分别为7.6和8个月)与只在严重的皮炎出现时使用(6个月)相比,能提高生存率。因此,这个假设值得在将来的随机试验中进一步探究。通过对比临床III期试验(关注EGFR抑制剂的生存率)和使用米诺环素的数据,可以提供支持这个假设的证据。

在使用EGFR抑制剂时,应在皮疹出现之前开始使用米诺环素。米诺环素已被用于治疗普通痤疮、色素沉着过度和狼疮样综合征的副作用。对于具有抗癌作用的药物的再利用是一个研究的热点领域,而米诺环素是其中的一个活性药物。

信息来源:

Ajit Venniyoor and Bassim Al Bahrani. Minocycline improves the efficacy of eGFr inhibitor therapy: a Hypothesis. Frontiers in Oncology, 2016.

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