按照楼主说的,应该是对未知杂质进行定性的问题。
按照ICH对0.1%以上的杂质要进行定性。
我认为可以从下面几个方面进行:
1. 加大分析物的浓度,进行LC-MS分析,得到MS信息后,再根据工艺路线和反应机理推断可能的杂质,进行定性。
2. 对API进行强破坏,判断杂质是来源于工艺杂质还是降解产物,如果是降解产物就比较好办了,一方面通过降解机理推断或者得到降解产物的MS信息进行推断,另一方面可以做制备,得到较纯的杂质做结构确定;如果是工艺杂质就比较难办了,如果实在推断不出来,估计也就只好改工艺了。
3. 以上两点是鉴于创新药或者得不到原研资料的情况,如果有资料,还可以查询资料。