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有关物质研究?

各位大侠,先有几个问题不是很清楚,请各位帮助:
1. 做含量测定的分析方法不需要和有关物质的分析方法一致吧?我的有关物质分析方法大概需要一个小时的时间,可以单独建立一个含量测定的分析方法,只需将主峰与相邻杂质分开即可?分离度达到1.5以上?不需要管其他的杂质是否相互分离?可以建个30min左右的分析方法?我这样说对吗?(看了一个申报资料,含量测定用的方法和有关一致,均需85min,并且含量测定的专属性研究时还需要将所有物质分离,个人觉得是不是做含量不需要如此啊?)

2. 对于有关物质,是不是要把原料、所有中间体、副产物都要作为有关物质进行考察?那是不是就要制备所有这些杂质的对照品?纯度要求如何?如果拿不到纯品怎么办?有用来定位的不纯物质可以吗?还是这些物质只可以用来进行定位,能否用来配制分离度溶液和进行下面的精密度、准确度和线性的考察?

3. 在进行有关物质的方法学考察时,是否对上述的所有物质都进行?有一些可能在前期的工艺过程中是可以除去的,还需要做吗?如果不需要,是否需要在合成部分论证这些是在成品中没有的,所以不需要做方法学考察,只需定位?也就是哪些需要进行方法学考察哪些不需要?是打算订入质量标准的那些杂质进行方法学研究吗?

4. 对于需要进行方法学考察的杂质,在进行线性考察时,配制浓度如何选择?经常看到根据限度来选择,比如限度是0.2%,这个是什么的0.2%?如果用自身对照法考察已知杂质和未知杂质,是不是只用主成分做一次就可以了?就代表了所有的杂质?

5. 做有关的精密度时,配制的杂质浓度如何选择,有的说0.1%,那这个百分比是相对于哪个浓度来的呢?如果杂质没有对照品,就只做主成分一个就可以了吗?
6. 最后对于检测限和定量限,都知道是S/N大于3和10,但这个信噪比是怎么计算来的呢?是把样品的信号和基线的信号放大量取信号波动的大小来计算的吗?那样的噪声就很小,检测限和定量限会很低,这样准确吗?
非常希望有清楚的朋友能帮助一下,如果愿意能否留个QQ或邮箱私下里更多请教,不胜感激!
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共7个回答
LOQ/LOD 要选一段作参考
前三个问题可以回答,第一个,含量可以与有关的方法不一样。在研究阶段,所以的原料,中间体需要做研究,然后检测产品,在根据工艺,选择定如质量标准的杂志,做验证时,不需要那么多杂志。做定位时也不需特别纯化,但是,在有关验证中,准确度和线性是必须有含量的。精密度的话,不用

这些问题,真的要具体品种分析,否则答不上
可以参考下恩替卡韦申报资料
链接:
目前杂质研究面对的最大的问题就是对照品问题,根据从杂质谱研究的观点出发,买不到或者合成不出相当纯度的对照品,就采用LC-MS对杂质进行研究。
6楼说得比较正确了,补充一下:
2、原料、中间体都要制备达到一定纯度的对照品是没问题的,但是并不是所有的副产物都要有,毕竟杂质分为已知杂质和未知杂质,跟工艺产生的难度、降解情况和样品实际检出的量有关系(具体请参照杂质研究指导原则)。
3、在验证过程中,所有的已知杂质都要进行研究(注意是研究),在哪一步进行研究要根据实际情况确定。成品中未检出且不需要订入质量标准的已知杂质一般只做杂质研究(专属性和检测限还有检测限加入),检出的就必须做全套了。(要注意已知杂质和未知杂质是定的)
5、精密度对于有关物质可以测样品。
6、信噪比对于噪音的选择有一定的主观性,但是原则是选取比较有代表性的时间段,且时间不能太短。
1. 问题1  含量测定方法可与有关物质方法不同,但含量测定的方法,其中的专属性,也要证明主峰与各杂质是分离度符合要求的,也需要破坏试验或峰纯度试验及各杂质定位等试验证明。
2. 问题2 一般来说,这些杂质都需要制备分离纯品的。
3. 问题3  杂质分为工艺杂质和降解杂质,原料药一般需要订工艺杂质和降解杂质,制剂一般只需要订入降解杂质。工艺杂质根据工艺来说,合成最后几步的一般要研究订入。
4. 问题4 线性的浓度一般选择定量限到限度的150%之间的至少5个浓度以上,杂质测定有自身对照及加校正因子或不加校正因子及外标法等,具体需要根据项目订。
5. 问题5 杂质浓度相对于主要成分的浓度,如供试品中主要成分浓度为20mg/ml,则0.1%的浓度就是0.02mg/ml。
6. 问题6 信噪比是由工作站自动计算的,选择一段待测物色谱峰和基线噪音,由工作站计算。对于噪音的区域选择,一般也有规定需要选择几段区域等。
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