2-氨基-4,5-双-(甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯是一种具有重要化学结构和潜在应用的有机化合物。其合成方法对于化学领域的研究人员和实验室至关重要。
简述：2-氨基-4.5-双-(甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯，英文名称：ethyl 2-amino-4,5-bis(2-methoxyethoxy)benzoate，CAS：179688-27-8，分子式：C15H23NO6，密度：1.148，折射率：1.514，闪点：183.9℃。
合成：
冯立春等人以3,4-二羟基苯甲酸乙酯为原料，与磺酸2-甲氧基乙酯反应，再通过硝化，还原得到2-氨基-4.5-双-(甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯。包括以下步骤：（1）在碱存在的条件下，磺酰氯与乙二醇单甲醚在有机溶剂A中反应生成磺酸酯（i），在碱存在条件下，磺酸酯（i）与化合物（ii）在有机溶剂B中反应，得到化合物（iii），化合物（iii）利用硝化试剂进行硝化反应，得到化合物（iv），化合物（iv）经过还原反应得到化合物（v）。
具体实验操作为：
A.化合物（i）的合成
加入甲磺酰氯（250g）,乙二醇单甲醚（97.8g）和二氯甲烷（587mL），降温到0-5℃，缓慢分批加入KOH（144g）,升温到25℃左右反应3小时，TLC显示反应完毕，加入1360g冰水，搅拌溶解，分层，水层用二氯甲烷(645mL×2)萃取，合并二氯甲烷层，用635g水洗，用20.5g1mol/L盐酸洗(pH<2)，饱和食盐水(410g×2)洗，加无水硫酸钠干燥。抽滤，旋干二氯甲烷得化合物（i）（194.2g），收率98%，纯度>95%；
B.化合物（iii）的合成
将化合物（i）（194.2g）,化合物（ii）(111g),碳酸钾（252.3g）,甲苯（2220mL）和四丁基溴化铵（5g）混合，升温至回流，反应6小时，HPLC显示反应完毕，降温到室温，抽滤，用370mL甲苯淋洗，滤液用1110mL水洗，水层用甲苯（555mL×2）萃取，合并甲苯层，用1110mL饱和食盐水洗，旋干甲苯得到化合物（iii）（172.6g），收率95%，纯度>95%。
C.化合物（iv）的合成
室温下将化合物（iii）（172.6g）溶于乙酸（954.1g）中，搅拌至溶清。在冰浴条件下加入浓硫酸（33.2g）。滴加65%硝酸（160.8g）。滴加完毕后，在室温下反应18h左右，经HPLC检测反应完毕。加入1048g水，用甲苯（873g×3次）萃取，用碳酸氢钠（2mol/L）将pH值调至8左右，用350g甲苯萃取碳酸氢钠溶液一次，合并有机相，用饱和盐水（1048g）洗一次。旋干溶剂得化合物（iv）（196.4g),收率99%，纯度>95%。
D.化合物（v）的合成
将化合物（iv）（196.4g）溶于无水乙醇（3000mL）中，加入RaneyNi（39.3g）,氢气置换三次。在氢气氛围下，升温到40℃反应20小时，HPLC检测原料小于1%，降温到25℃。抽滤，用无水乙醇（700mL）淋洗，旋干乙醇得化合物（v）（171.1g），收率95.5%，纯度>95%。
参考：
[1]https://www.ambeed.com/products/179688-27-8.html
[2]浙江普洛康裕制药有限公司,上海裕缘生物医药研发有限公司. 一种盐酸厄洛替尼关键中间体的制备方法. 2014-04-09.
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