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司替戊醇类似物的LDH抑制剂是否能成为新型抗癫痫药物? 1

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司替戊醇(Stiripentol)类似物是一种能够调节神经元兴奋性的抗癫痫药物,通过靶向乳酸脱氢酶来治疗癫痫,从而抑制抗药性癫痫症。最近在《科学》杂志上的一项研究发现,司替戊醇是一种LDH抑制剂。通过对司替戊醇的化学结构进行修饰,研究人员发现了一种新型的LDH抑制剂,该抑制剂在体内能够有效地抑制癫痫。因此,我们可以推测司替戊醇类似物——LDH抑制剂有望成为一类新型的抗癫痫药物。

司替戊醇抑制途径

图1展示了司替戊醇的LDH抑制途径。

癫痫性脑病(EE)是由癫痫性异常引起的进行性脑功能障碍。对于EE的概念和分类,我们进行了介绍,并综述了各类EE的临床表现、病因学、脑电特征、长期预后和治疗进展。癫痫发作可能是脑病的症状,抗癫痫药物可能成为中毒性脑病的病因。然而,EE必须是由癫痫性活动本身导致精神和神经功能下降。EE的治疗目标是控制癫痫发作、降低或缓解EEG异常以及改善发育预后。目前,激素和抗癫痫药物在治疗OS和EME方面都缺乏有效的治疗方法,类固醇和任何类型的抗癫痫药物都没有明显的效果。司替戊醇类似物的发现为治疗癫痫性脑病提供了新的方向。

癫痫是最常见且严重的神经系统疾病之一,大脑通过发放电信号控制人体活动,而癫痫是大脑局部细胞异常兴奋、快速而爆发式放电并向周围扩散的结果。我国目前有超过900万癫痫患者,每年还以40万-60万的速度递增。常用的抗癫痫药物主要通过抑制病灶区神经元异常放电和向周围组织扩散来发挥作用,其作用机制多与增强中枢抑制性神经递质GABA的作用或干扰Na+等离子通道有关。然而,这些常规药物对约三分之一的癫痫患者无效。

资料来源:
1、Science 中文摘要 | 20 March 2015. 环球科学科研圈
2、癫痫性脑病研究进展.神经精神界。
3、周日文献精读—癫痫的靶向治疗.解螺旋。

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