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5-甲基-2-嘧啶羧酸甲酯的制备方法及应用? 1

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背景及概述[1]

5-甲基-2-嘧啶羧酸甲酯是一种常用的医药合成中间体。当吸入5-甲基-2-嘧啶羧酸甲酯时,应将患者转移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应立即脱去污染的衣物,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,应就医;如果眼睛接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果误食,应立即漱口,禁止催吐,应立即就医。

制备[1]

5-甲基-2-嘧啶羧酸甲酯的合成方法如下:在氩气氛下,将2-氯-5-甲基嘧啶(200mg,1.55mmol)溶解在MeOH:CH3CN(4:1,10mL)溶液中,加入Pd(dppf)(227mg,0.31mmol)、Cl2(227mg,0.31mmol)和三乙胺(0.45mL,3.11mmol),搅拌并加热至100℃,在CO压力下反应16小时。通过TLC监测反应进程,反应完成后,通过硅藻土过滤,真空浓缩滤液,得到粗产物5-甲基-2-嘧啶羧酸甲酯。通过硅胶柱色谱法使用60%EtOAc/己烷纯化粗产物,得到纯度为62%的砖红色固体5-甲基-2-嘧啶羧酸甲酯(146mg)。

1H-NMR(CDCl3,400MHz):δ8.74(s,2H),4.08(s,3H),2.42(s,3H);LC-MS:81.73%;153(M++1);(柱:X桥C-18,50×3.0mm,3.5μm);转速2.10分钟。0.05%AqTFA:ACN;0.8mL/min);TLC:70%EtOAc/己烷(Rf:0.2)。

应用[1]

5-甲基-2-嘧啶羧酸甲酯在医药合成中具有广泛的应用。例如,可以通过以下反应进行转化:

在0℃下,将5-甲基嘧啶-2-羧酸酯(500mg,3.28mmol)溶解在EtOH(8mL)中,加入硼氢化钠(250mg,6.57mmol),温热至室温并搅拌4小时。通过TLC监测反应进程,反应完成后,将反应混合物稀释至水(15mL),用CH2Cl2(3×25mL)进行萃取。将合并的有机萃取液经过硫酸钠干燥、过滤和真空浓缩,得到粗产物。通过硅胶柱色谱法纯化粗产物,使用2-3%MeOH/CH2Cl2,得到纯度为59%的(5-甲基嘧啶-2-基)甲醇(240mg),为棕色固体。

1H-NMR(CDCl3,400MHz):δ8.56(s,2H),4.80(d,2H),3.64(t,1H),2.36(s,3H);LC-MS:92.72%;125.3(M++1);(柱:EclipseXDBC-18,1504.6mm,5.0μm);转速5.23分钟。0.05%AqTFA:ACN;1.0毫升/分钟);TLC:5%MeOH/。

主要参考资料

[1]  (WO2013142269) IMIDAZOTRIAZINONE COMPOUNDS

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