如何制备依替米贝的光学异构体? ¹

依替米贝是一种选择性胆固醇吸收抑制剂，可以干扰胆固醇的吸收过程。本文介绍了制备依替米贝的光学异构体的方法。

制备步骤

首先，在反应瓶中加入54ml的二氯甲烷和10.0g的依替米贝化合物，室温下搅拌10～30分钟。然后，加入15.0g的BSA并在20～50℃下反应1～2小时。接着，加入30.0g的MTBE并在该温度条件下搅拌30～60分钟。再加入7.5g的BSA并在20～40℃下搅拌1～3小时。将0.3g的TBAF.3H2O溶于6ml的二氯甲烷中，滴加到反应瓶中，滴加完毕后在10～30℃下搅拌1～2小时。将反应液浓缩至干，加入40.0g的异丙醇并在10～30℃下搅拌30分钟。将1.0g的浓硫酸溶于50.0g的纯化水中，缓慢滴加到反应液中，在20～30℃下搅拌1小时。将反应瓶温度调整至0～20℃，在此条件下搅拌1～2小时后过滤，洗涤滤饼并干燥，得到8.6g的杂质L(SRR)粗品，收率95.3％，化学纯度91.2％，手性纯度87.5％。

将得到的杂质L粗品在20～40℃条件下溶于70ml丙酮中，缓慢滴加70ml的纯化水，在40℃下搅拌1小时，缓慢降温至20℃，过滤并烘干，得到6.3g的杂质L(SRR)粗品，收率86.7％，化学纯度99.1％，手性纯度98.6％。

将上述得到的6.3g粗品中加入50ml乙醇，在加热条件下溶解，缓慢滴加68ml的纯化水，在40℃条件下搅拌1小时，缓慢降温至20℃，在此条件下搅拌2小时，过滤并烘干，得到5.8g的杂质L(SRR)，收率81.2％，化学纯度99.99％，手性纯度100％。

¹HNMR(DMSO-d6,500MHz):δ1.13-1.17(m,1H),1.34-1.37(m,2H), 1.50-1.53(m,1H),3.56-3.60(m,1H),4.37(m,1H),5.16(br,1H),5.25(d,J＝6,1H), 6.74(d,J＝8.5,2H),7.05-7.21(m,10H),9.5(br,1H)；

ESI-MS:409.15[M+H]+

参考文献

[1] [中国发明] CN201811325947.4 一种依折麦布光学异构体的制备方法