如何制备1,7-二-(N-叔丁氧羰基甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷? ¹

1,7-二-(N-叔丁氧羰基甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷是一种有机中间体，可以通过以下三个步骤制备得到。

步骤一：制备1,4,7,10-四氮杂-环十二烷-1,7-二羧酸二苄酯

首先，在轮环藤宁的H₂O-1,4-二恶烷溶液中加入磷酸氢二钠，并通过添加HCl（水溶液）将pH调节至2.5。然后，将氯甲酸苄酯的二恶烷溶液逐滴加入搅拌的溶液中，并继续搅拌18小时，得到含有白色沉淀的无色溶液。通过减压除去溶剂，并将残余物溶于H₂O中。然后，通过添加1M KOH（水溶液）将水相的pH提高至7。接下来，用乙醚和CH₂Cl₂分别萃取水相，合并CH₂Cl₂萃取物，用MgSO₄干燥，过滤，并将滤液减压浓缩，得到无色油。最后，用二乙醚洗涤并减压浓缩，得到1,4,7,10-四氮杂-环十二烷-1,7-二羧酸二苄酯。

步骤二：制备4,10-双叔丁氧羰基甲基-1,4,7,10-四氮杂-环十二烷-1,7-二羧酸二苄酯

在无水CH₃CN中，将1,4,7,10-四氮杂-环十二烷-1,7-二羧酸二苄酯、溴乙酸叔丁酯和CS₂CO₃加热回流18小时。冷却后，过滤并减压浓缩，得到黄色油。通过柱色谱法纯化，得到4,10-双叔丁氧羰基甲基-1,4,7,10-四氮杂-环十二烷-1,7-二羧酸二苄酯。

步骤三：制备1,7-二-(N-叔丁氧羰基甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷

将4,10-双-叔丁氧基羰基甲基-1,4,7,10-四氮杂-环十二烷-1,7-二羧酸二苄酯和Pr（OH）₂ / C在CH₃OH-H₂O溶液中摇动48小时。通过硅藻土过滤，得到无色溶液，减压浓缩后得到1,7-二-(N-叔丁氧羰基甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷。

参考文献

[1] From PCT Int. Appl., 2010084090, 29 Jul 2010